新生儿黄斑部视网膜劈裂的发育现象：一项揭示足月婴儿黄斑成熟新机制的自限性病例系列研究

《Eye》：Case series: Transient neonatal macular retinoschisis - a developmental phenomenon in term infants

本研究首次报道并系统描述了足月健康婴儿中发现的"短暂性新生儿黄斑部视网膜劈裂（TNMR）"现象。研究人员通过高分辨率光谱域光学相干断层扫描（OCT）对5例足月新生儿进行纵向随访观察，发现这种黄斑层间分离主要发生在内核层（INL）和内丛状层（IPL）之间，且所有病例均在44-94周孕后年龄（PMA）自发完全消退。该研究为解决新生儿视网膜疾病鉴别诊断难题提供了重要依据，证实TNMR是正常黄斑成熟的良性变异，为避免将此类生理性改变误诊为X连锁视网膜劈裂（XLRS）等先天性病变提供了临床指导。

　　

在新生儿眼科领域，一个长期存在的诊断困境是如何区分生理性发育现象与病理性视网膜改变。随着光学相干断层扫描（OCT）技术的进步，临床医生现在能够以前所未有的分辨率观察婴儿视网膜的细微结构。然而，这种高灵敏度也带来了新的挑战——在早产儿中常见的"黄斑囊样水肿"样改变是否也会出现在健康的足月婴儿中？这些改变是病理信号还是正常发育的一部分？这些问题一直困扰着儿科视网膜专家。

传统上，视网膜层间分离（视网膜劈裂）被视为X连锁视网膜劈裂（XLRS）等严重遗传性眼病的特征性表现，这类疾病可能导致终身视力损害。但当这种表现在看似健康的新生儿中被偶然发现时，临床医生往往面临两难抉择：是立即进行昂贵的基因检测和侵入性检查，还是采取保守观察策略？这个决策不仅涉及医疗资源的合理利用，更关系到患儿家庭的心理负担。

针对这一临床难题，由Ravi Purohit和Chetan K. Patel领导的多中心研究团队开展了一项突破性研究。他们通过前瞻性发育研究和临床病例积累，首次系统描述了一种名为"短暂性新生儿黄斑部视网膜劈裂（TNMR）"的现象，并对其自然病程和临床意义进行了深入分析。这项发表在眼科权威期刊《Eye》上的研究，为理解新生儿黄斑发育提供了全新视角。

研究人员采用了三种先进的光谱域OCT成像技术对婴儿视网膜进行详细观察：海德堡Spectralis Flex模块、手持式莱卡Envisu C2300以及"飞行婴儿"海德堡Spectralis HRA技术。这些技术使得在新生儿中进行高分辨率黄斑成像成为可能。研究队列包括5例足月或近足月婴儿（孕周37-38周），其中2例来自颅面缝合症专科门诊，2例来自正常黄斑发育研究，1例因XLRS家族史而接受筛查。所有婴儿均接受了基线OCT检查，并在44-94周孕后年龄（PMA）进行了随访成像，以监测视网膜变化的演变过程。

病例特征与影像学发现

所有5例婴儿均表现出黄斑部视网膜劈裂的OCT特征，最常见于内核层（INL）和内丛状层（IPL）之间。这种层间分离具有自限性，在随访期间完全消退，黄斑解剖结构恢复正常。

病例1是一名37周出生的男婴，在47周PMA时OCT显示双眼INL-IPL层间分离，右眼中心凹视网膜厚度506μm，左眼484μm。至56周PMA时，分离完全消退，视网膜厚度恢复正常（右眼152μm，左眼162μm）。

病例2在48周PMA时表现出不对称的黄斑劈裂，右眼同时存在INL-IPL分离（范围3741μm）和外核层（ONL）-外丛状层（OPL）分离（范围852μm），左眼仅有INL-IPL分离（范围2004μm）。至61周PMA时，这些改变完全消退。

病例3在39周PMA时发现双眼INL-IPL分离，左眼鼻侧黄斑还可见ONL内高反射病灶。至42周PMA时，层间分离有所增加，但高反射病灶消退。最终在48周PMA时，所有劈裂改变完全消退。

病例4在39周PMA时发现双眼INL-IPL分离，至44周PMA时完全消退，是本研究中间隔最短的消退病例。

病例5具有特殊意义，因其外祖父患有XLRS而接受筛查。在42周PMA时，OCT显示双眼ONL-OPL分离（右眼1864μm，左眼1618μm），最初被临床诊断为XLRS。但随后的RS1基因检测未发现突变，且在94周PMA时随访OCT显示黄斑劈裂完全消退，中心凹厚度恢复正常（双眼约201μm），排除了XLRS的诊断。