法瑞西单抗治疗糖尿病黄斑水肿的真实世界证据：英国FARWIDE-DMO研究12个月疗效与安全性分析

《Eye》：Real-world treatment patterns and visual outcomes of faricimab in patients with diabetic macular oedema in the UK at 12 months: the FARWIDE-DMO study

本刊推荐：为解决糖尿病黄斑水肿(DMO)患者真实世界中抗VEGF治疗负担重、依从性差导致疗效不及临床试验的问题，研究人员开展了一项名为FARWIDE-DMO的多中心真实世界研究。结果显示，初治患者12个月视力提升4.7个ETDRS字母，43.5%患者获得驾驶视力（≥70字母），治疗间隔显著延长，且眼内炎症(IOI)和疑似感染性眼内炎(PIE)发生率与3期临床试验相当。这项研究为法瑞西单抗在真实临床环境中的有效性和安全性提供了重要证据。

　　

在糖尿病视网膜病变的治疗领域，医生们长期面临着一个棘手难题：虽然临床试验证明抗血管内皮生长因子（VEGF）药物能显著改善糖尿病黄斑水肿（DMO）患者的视力，但真实临床实践中患者往往难以达到同等疗效。这种差距主要源于现实世界中患者需要承受频繁的眼内注射负担——可能每四周就要接受一次治疗，加上定期复诊的压力，导致许多患者无法坚持规范治疗。这种困境催生了对更持久、更便捷治疗方案的需求，也让医学界开始关注如何在真实临床环境中验证新药的疗效。

正是在这样的背景下，一种名为法瑞西单抗（faricimab）的双特异性抗体带来了新希望。这种创新药物能同时靶向VEGF-A和血管生成素-2（Ang-2）两条关键通路，通过双重作用机制不仅抑制病理性血管生成，还能稳定视网膜血管并减轻炎症反应。尽管三期临床试验YOSEMITE/RHINE已证实其疗效，但这些研究在严格控制的实验环境下进行，患者经过严格筛选，治疗方案高度标准化。而真实世界中的患者具有更复杂的疾病特征、合并症和社会经济背景，他们的治疗反应可能大不相同。因此，需要更大规模、更长周期的真实世界研究来验证这种新药在常规临床实践中的表现。

为此，英国35家国立医疗服务体系眼科中心联合开展了FARWIDE-DMO研究，这是迄今为止美国以外规模最大的法瑞西单抗真实世界研究。该研究回顾性分析了2022年6月至2024年7月期间接受法瑞西单抗治疗的DMO患者数据，所有患者均完成至少12个月的随访。研究特别区分了初治（从未接受过抗VEGF治疗）和经治（从其他抗VEGF药物转换而来）两类患者，以期全面评估药物在不同人群中的效果。

研究人员采用电子病历系统采集数据，通过专业医疗记录软件（Medisoft Ophthalmology或medi-SIGHT）获取标准化眼科信息。研究团队对数据进行了匿名化处理，通过随机偏移日期（-180至+180天）保护患者隐私。主要评估指标包括基线特征、视力变化、治疗频率以及安全性事件（特别是眼内炎症和疑似感染性眼内炎）。视力测量值统一转换为早期治疗糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）字母评分进行标准化分析。

研究结果显示，在2147只眼（1564例患者）的12个月随访队列中，初治患者表现出显著的视力改善。他们的平均视力从基线的63.9个ETDRS字母提升至12个月时的68.4个字母，平均增益达4.7个字母。特别令人鼓舞的是，基线视力最差（≤34字母）的患者群体获得了最大的视力提升，平均改善15.8个字母。在生活质量方面，43.5%的初治患者成功获得驾驶视力（≥70字母），而85.7%原本已有较好视力的患者能够维持这一水平。

治疗频率的变化同样引人注目。无论是初治还是经治患者，在前六个月都接受了平均4.5次注射，相当于标准的每月一次负荷治疗。但在后六个月，注射频率显著下降——初治患者降至1.9次，经治患者降至2.4次。这种治疗间隔的延长表明，法瑞西单抗在真实临床环境中确实能够减少治疗负担，且这一效果在用药初期就能显现。特别值得注意的是，61%的初治患者和47.7%的经治患者完成了完整的四次负荷剂量治疗，这反映了临床实践中医生和患者对这种新治疗方案的良好接受度。

在安全性方面，研究汇总了DMO和新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者的数据，共评估了超过15万次注射后的不良事件。结果显示，眼内炎症发生率为每100次注射0.14%，疑似感染性眼内炎发生率为0.03-0.04%，这些数据与三期临床试验的安全性结果高度一致，再次证实了法瑞西单抗的良好安全特性。

研究还揭示了一些有价值的患者特征。参与研究的DMO患者平均年龄为62.5岁，男性占多数（61.3%），且来自各种社会经济背景，包括相当比例来自最贫困地区的患者。这种人群多样性增强了研究结果的代表性和普遍适用性。在经治患者中，他们之前平均接受过2.8年的抗VEGF治疗，累计注射16.2次，其中84.6%的患者最后使用的是阿柏西普（aflibercept）治疗。这些数据为了解现实世界中DMO患者的治疗历程提供了重要参考。

研究人员在讨论中指出，FARWIDE-DMO研究的重要价值在于它弥补了临床试验与真实实践之间的证据鸿沟。研究显示，法瑞西单抗不仅能在严格控制的研究环境下发挥作用，在包含各种复杂因素的真实临床场景中同样能带来显著获益。视力改善的幅度与其他真实世界研究报道一致，而治疗频率的快速下降则证实了这种药物的持久效力。对于医疗资源紧张的英国医疗系统而言，这种能延长治疗间隔的特性意味着可以减少约12000次治疗延误，节约1500万英镑的医疗支出，这对公共卫生系统具有重要现实意义。

该研究的优势包括大规模样本（英国35家医疗中心）、标准化电子病历数据采集、以及针对经治患者的重点评估——这类患者在临床试验中通常代表性不足。同时，作者也坦诚指出了研究的局限性：视力测量未完全标准化，解剖学数据（如视网膜厚度）缺失，以及可能存在的轻微不良事件漏报。此外，作为英国本土研究，其结果向其他国家推广时需要谨慎考量。

综上所述，这项发表在《Eye》杂志的研究为法瑞西单抗在糖尿病黄斑水肿治疗中的应用提供了强有力的真实世界证据。研究表明，这种双特异性抗体不仅能有效改善患者视力，还能快速延长治疗间隔，减轻治疗负担，且安全性良好。随着糖尿病患病率的持续上升，这种能平衡疗效、安全性和治疗便利性的方案，将为DMO的长期管理带来新的希望。研究人员表示，他们将继续追踪这批患者的长期结局，为这种创新疗法的持久价值提供更多证据。