基于24小时活动记录的功能线性模型分析揭示ADHD亚型昼夜活动模式差异

《Scientific Reports》：Insights from 24-hour actigraphy using functional linear modeling in children with and without ADHD

本研究针对ADHD患儿昼夜活动模式特征不明确的问题，通过连续14天24小时活动记录，采用功能线性模型（FLM）分析发现ADHD不同亚型（混合型与注意缺陷型）在自由日活动模式存在差异，特别是在晚上8点左右的睡眠起始时段。研究揭示了生物钟类型、幼儿期睡眠问题与ADHD患儿活动模式的关联，为ADHD的个性化诊断和干预提供了新视角。

　　

在儿童神经发育障碍领域，注意缺陷多动障碍（ADHD）一直是最常见的诊断之一。尽管其核心症状——注意力不集中和/或多动冲动——已被广泛研究，但围绕ADHD患儿的睡眠问题和昼夜节律紊乱的探索仍存在重要空白。传统研究多聚焦于夜间睡眠参数，如睡眠潜伏期（SOL）和睡眠效率，而对涵盖整个24小时的完整活动周期的研究却寥寥无几。这种局限使得我们难以全面理解ADHD患儿在全天的活动波动，以及这些波动如何与疾病亚型、生物钟特点甚至早期发育问题相互关联。

以往基于活动记录仪（actigraphy）的研究确实发现，ADHD患儿在睡眠起始和维持方面存在困难，例如更长的睡眠潜伏期和更高的个体内变异（IIV）。然而，这些研究往往忽略了白天的活动模式，以及昼夜活动作为一个连续整体的重要性。此外，ADHD本身具有高度的异质性，不同亚型（如混合型、注意缺陷型）可能表现出不同的活动特征，但针对亚型间活动模式差异的细致研究仍然缺乏。另一个关键问题是，大多数相关研究中纳入的ADHD患儿正在接受药物治疗，这可能会显著影响他们的活动水平，使得结果的解释复杂化。

为了解决这些问题，由Mirjam Ziegler领衔的研究团队在《Scientific Reports》上发表了最新研究。他们利用功能线性模型（FLM）这一先进的数据分析技术，对ADHD患儿和典型发育（TD）同龄儿童进行了为期两周的连续24小时活动记录分析，旨在描绘全天的活动轨迹，并探索其与生物钟类型、光照暴露以及早期睡眠问题等因素的关联。

研究人员主要采用了基于活动记录仪的24小时活动监测、功能线性模型（FLM）进行连续活动数据分析，并辅以慕尼黑生物钟类型问卷（MCTQ）评估生物钟类型，同时结合回顾性问卷调查幼儿期睡眠问题。研究样本来自ESCAlife多中心研究的子样本，包括35名ADHD儿童和39名典型发育对照儿童。

参与者特征

ADHD儿童与典型发育（TD）对照组在年龄、性别或生物钟类型上没有差异，但ADHD组表现出更高的ADHD症状水平和较低的IQ。值得注意的是，77%的ADHD患儿正在接受药物治疗，主要是长效哌甲酯。

ADHD组与对照组在24小时活动谱中的差异

分析显示，无论是在上学日还是自由日，ADHD儿童与TD对照组之间的24小时活动谱均未发现显著差异。

ADHD亚型间的差异

研究发现，不同ADHD亚型（混合型与注意缺陷型）的活动谱在自由日存在显著差异，特别是在晚上8点左右，混合型亚型表现出比注意缺陷型更高的活动强度。然而，由于多动/冲动亚型样本量过小（n=4），此结果需谨慎解读。

24小时活动谱的相关因素和预测因素

生物钟类型：在ADHD组中，生物钟类型与自由日的24小时活动谱显著相关。晚睡晚起型（晚 chronotype）在晚上11点和凌晨4点活动更强，而早睡早起型（早 chronotype）在早上7点活动更强。对照组中此关联较弱。

光照暴露：仅在TD组的上学日，光照暴露对活动谱有显著影响，例如更多光照与午夜和早上9-10点更高的活动相关。ADHD组未发现此关联，且事后分析显示TD儿童在户外时间上显著长于ADHD儿童。

幼儿期睡眠问题：仅在ADHD组的上学日，幼儿期睡眠问题与当前活动谱相关，特别是在凌晨1点至3点（幼儿期有睡眠问题对应更高活动）和晚上9点（ bedtime）左右。

当前的睡眠问题（通过CBCL评估）对两组的24小时活动谱均无显著影响。

本研究未能发现ADHD患儿与典型发育儿童在整体24小时活动模式上存在显著差异，这一结果部分可能与样本中大多数ADHD患儿正在接受药物治疗有关。然而，研究成功揭示了ADHD不同亚型（混合型与注意缺陷型）在自由日晚上8点左右的活动差异，提示活动记录结合FLM分析可能有助于ADHD的亚型分型。此外，生物钟类型和幼儿期睡眠问题被发现与ADHD患儿的活动模式特定时段相关，而光照暴露的影响则主要体现在典型发育儿童中。这些发现强调了考虑ADHD异质性、药物治疗状态以及环境因素（如光照）在理解和干预ADHD相关睡眠和活动问题中的重要性。尽管存在样本量较小和药物治疗状态不统一等局限性，本研究为将24小时活动评估作为ADHD临床评估的补充工具提供了初步证据，并指出了未来研究需要更大样本、更均衡的亚型分布和纵向设计来进一步验证和扩展这些发现。