临床试验用药品管理标准操作规程的制定：基于12项用药权利与暂停核查的创新实践

《Journal of Clinical and Translational Science》：Development of a standard operating procedure for investigational product rights of administration in clinical trials

为解决临床试验中研究性药品(IP)给药缺乏标准化流程的问题，研究人员开展了针对IP给药权利标准操作规程(SOP)的开发研究。该研究基于ICH E6(R3)指南，创新性地将临床护理中的"用药权利"框架扩展至临床研究领域，提出了包含12项IP给药权利和"暂停(Time Out)"核查的SOP，旨在提升临床试验参与者的安全性和研究质量。

　　

在临床研究领域，药物错误始终是威胁参与者安全和试验数据完整性的重要隐患。尽管在医院临床护理中，"用药权利"框架（如正确的患者、正确的药物、正确的剂量、正确的途径和正确的时间）已成功应用数十年，但在临床试验的研究性药品(Investigational Product, IP)管理方面，却缺乏相应的标准化操作规程。这种缺失导致IP给药过程中的质量管控存在显著空白，可能引发严重的医疗错误和方案违背。

辛辛那提儿童医院医疗中心和俄亥俄州立大学的研究团队敏锐地发现了这一关键问题。他们意识到，随着临床研究复杂性的增加和新版《药物临床试验质量管理规范》(Good Clinical Practice, GCP) ICH E6(R3)指南的发布，建立专门针对IP给药的质量保障体系变得尤为迫切。传统临床护理中的5项用药权利已扩展至12项，新增了正确反应、正确记录、正确理由等内容，但这些进展尚未系统性地整合到临床研究实践中。

研究人员通过系统性调研揭示了这一领域的标准化缺失。他们首先咨询了机构内的研究药师，随后对5个机构的约30名临床研究护士和专业人员进行调查，发现所有机构都有IP存储和问责的标准操作规程，但均缺乏专门的IP给药质量核查程序。文献检索进一步证实，虽然有用药权利演进的报道，但专门针对IP给药权利的研究尚属空白。

为填补该空白，研究团队开发了一套创新的IP给药标准操作规程，其中核心内容包括12项IP给药权利和"暂停"核查机制。这项创新性研究发表在《Journal of Clinical and Translational Science》上，为临床研究质量管理提供了重要实践指导。

研究团队主要采用了多种关键技术方法：通过问卷调查了解30名临床研究专业人员的实践经验；进行系统的文献回顾，检索IP给药权利相关证据；分析真实世界案例研究，识别风险点和改进策略；基于ICH E6(R3)质量管理原则，设计包含12项权利的核查清单；并计划在儿科临床研究部门开展试点研究，通过REDCap数据库收集实施数据。

研究结果

扩展的IP给药权利框架

研究团队对传统用药权利框架进行了临床研究特异性改编。最重要的变化是将"正确患者"和"正确药物"调整为更适合临床研究语境的表述。在临床研究中，患者被称为研究参与者，每位参与者有独特的研究识别号，这与医疗记录号不同。IP可能是药物、生物制品、遗传物质或同位素，在随机双盲试验中，IP使用通用名或申办方编码名称。

"正确剂量"、"正确途径"和"正确时间"的权利术语保持不变，但增加了临床研究的特殊考量。剂量可能包括滴定计划，给药时间可能需与特定研究程序（如影像学检查、实验室采样）精确同步。研究人员还创新性地引入了"正确研究"的概念，强调需核实IP是否用于正确的临床试验方案。

"暂停"核查程序的整合

研究将外科和肿瘤科成功的"暂停"实践引入IP给药过程。该核查要求在给药前由至少两人（其中一名为注册护士）团队执行标准化验证。核查内容整合了12项权利，确保每个关键步骤都得到确认。对于住院患者或门诊诊所的给药，该程序提供了重要的安全网。

标准操作规程的设计与实施

制定的SOP明确了从IP准备到给药后评估的全流程。它要求建立给药团队，核对给药材料，执行"暂停"核查，然后进行给药和反应评估。SOP特别强调了IP存储条件、重溶要求和有效期验证等研究特有要素的质量控制。

试点研究计划

研究团队计划在Schubert研究和疫苗研究诊所两个儿科临床研究区域进行SOP试点。他们将评估数字核查表的易用性、执行SOP所需时间、以及通过该过程发现的用药错误和近似错误。研究结束后，将根据反馈修改核查表，并传播试点结果。

研究结论与意义

该研究首次系统性地将用药权利框架适应于临床研究环境，提出了具有创新性的IP给药标准操作规程。这套包含12项权利和"暂停"核查的SOP体系，为提升临床试验参与者的安全性和研究数据质量提供了实用工具。

研究的重要意义在于它直接响应了ICH E6(R3)指南对质量风险管理的强调，帮助研究者和研究机构实现"质量源于设计"的理念。通过标准化IP给药过程，该SOP能够有效减少可能危及参与者安全和试验完整性的错误。

未来，这一质量控制方法可进一步扩展至研究性器械等更复杂的研究产品管理。研究团队鼓励进行更多的质量改进研究，验证该工具在提高临床试验质量、效率和安全性方面的效果。随着临床研究的不断发展，此类质量管理创新将对保障研究参与者的福祉和科学数据的可靠性发挥越来越重要的作用。