综述：功能性假突触：颅外癌症的新纽带

《Cancer Cell》：Functional pseudo-synapses: A new nexus in extracranial cancer

本期《癌细胞》（Cancer Cell）重点推荐了Ren等人的研究，他们利用高分辨率电镜技术，首次揭示了感觉神经与胰腺导管腺癌（PDAC）之间形成的功能性假突触（pseudo-synapse）的超微结构，为理解肿瘤微环境中神经-癌症相互作用提供了全新视角，标志着颅外肿瘤研究的一个重要突破。

　　

功能性假突触：颅外癌症研究的新前沿

摘要

功能性癌症-神经元突触样连接已被确认为颅内和颅外肿瘤的关键结构和标志。在《癌细胞》（Cancer Cell）的这项研究中，Ren及其团队展示了感觉神经与胰腺导管腺癌（PDAC）之间假突触连接的高分辨率电镜结构，为这一新兴领域提供了重要的形态学证据。

引言：神经与癌症的隐秘对话

传统上，癌症研究聚焦于肿瘤细胞自身的遗传变异、增殖失控以及免疫逃逸等机制。然而，越来越多的证据表明，神经系统在肿瘤发生、发展和转移中扮演着活跃角色。这种神经-癌症相互作用（Cancer-Nerve Crosstalk）不仅存在于脑瘤中，在颅外肿瘤如胰腺癌、前列腺癌和胃癌中也日益受到关注。其中，类似于神经元之间信息传递的突触样结构——功能性假突触（Functional Pseudo-synapses）——被认为是介导这种对话的关键节点。

高分辨率视野下的假突触结构

Ren等人的研究核心在于利用高分辨率电子显微镜（EM）技术，直观地解析了感觉神经末梢与PDAC细胞之间形成的特殊连接。这些结构在形态上类似于经典的化学突触，具备突触前膜（神经侧）、突触间隙以及突触后膜（癌细胞侧）的基本特征。尽管它们并非真正的神经元间突触，因此被称为“假突触”（Pseudo-synapses），但其存在表明神经信号可能通过类似突触传递的方式直接作用于癌细胞。这项发现为理解神经如何精确调控肿瘤生物学行为提供了坚实的结构基础。

假突触在胰腺导管腺癌（PDAC）中的意义

胰腺导管腺癌（PDAC）以其高度恶性和复杂的肿瘤微环境著称。感觉神经在PDAC微环境中大量浸润，但其功能意义长期不明。Ren等人的工作将假突触与PDAC联系起来，提示感觉神经可能通过这种直接的连接方式，向癌细胞传递诸如疼痛、机械应力或化学刺激等信号，进而影响癌细胞的增殖、侵袭和存活。这为解释PDAC相关的疼痛、神经浸润性生长等临床现象提供了新的机制解释。

展望：从新结构到新疗法

功能性假突触的发现，不仅深化了我们对肿瘤微环境复杂性的认识，更开辟了潜在的治疗新途径。针对这些假突触形成或功能的关键分子（例如，介导突触粘附的细胞粘附分子、神经递质受体等），可能开发出特异性阻断神经-癌症信号传导的新策略。这对于像PDAC这样治疗手段有限的恶性肿瘤而言，具有重要的转化医学价值。未来研究需要进一步阐明假突触的信号传导通路、调控机制及其在不同癌种中的普适性。