科学家利用“超级百岁长寿基因”减缓快速衰老疾病

　　

研究人员发现，百岁老人的长寿基因可以逆转与早衰症相关的心脏损伤，这为治疗与年龄相关的快速心脏衰老提供了一种新方法。

在研究一种导致儿童过早衰老的罕见遗传疾病方面取得了重大进展。布里斯托大学和IRCCS MultiMedica的科学家发现了百岁老人体内的“长寿基因”，这些基因似乎可以在衰老过程中保护心脏和血管。他们的研究表明，这些基因有可能逆转这种致命疾病造成的损害。

了解早衰症及其影响

这项研究发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志上，首次证明长寿个体的基因能够减缓早衰症模型中的心脏衰老。早衰症又称哈钦森-吉尔福德早衰综合征 (HGPS)，是一种罕见且致命的遗传性疾病，会导致儿童经历“快速衰老”。

HGPS是由LMNA基因突变引起的，该基因会产生一种名为早衰蛋白的有害蛋白质。大多数患者在青少年时期死于心脏相关并发症，但也有少数患者——例如已知最长寿的早衰症患者萨米·巴索——能够存活更久。令人悲伤的是，萨米于去年10月24日去世，享年28岁。

早衰蛋白通过改变细胞核（细胞的“控制中心”）的结构来损害细胞，导致过早衰老的迹象，尤其是在心血管组织中。

目前，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的唯一治疗方法是 lonafarnib，一种可以减少早衰蛋白积累的药物。目前正在进行的一项临床试验正在研究 lonafarnib 与另一种药物 Progerinin 联合使用是否可以增强其疗效。

测试长寿基因作为一种新疗法

在这项新研究中，布里斯托心脏研究所的 Yan Qiu 博士和 Paolo Madeddu 教授与意大利 IRCCS MultiMedica 的 Annibale Puca 教授团队一起研究了超级百岁老人的基因是否可以保护患有早衰症的儿童免受早衰蛋白的破坏性影响。

该团队专注于百岁老人体内发现的一种名为 LAV-BPIFB4 的“长寿基因”。此前的研究表明，该基因有助于在衰老过程中保持心脏和血管的健康。

研究团队利用经基因改造患有早衰症的小鼠模型，成功展现出与早衰儿童相似的早期心脏问题。研究团队发现，单次注射长寿基因有助于改善心脏功能，特别是改善心脏放松和充血的功能——即舒张功能。

它减少了心脏组织损伤（即纤维化），并减少了心脏中“老化”细胞的数量。该基因还能促进新生小血管的生长，从而有助于维持心脏组织的健康。

基因治疗对人类细胞的益处

研究小组随后在早衰症患者的人类细胞中测试了长寿基因的作用。他们的研究结果表明，将长寿基因添加到这些细胞中可以减少衰老和纤维化的迹象，而不会直接改变早衰蛋白的水平。这表明该基因有助于保护细胞免受早衰蛋白的影响，而不是将其清除。重要的是，这种治疗方法并非试图消除早衰蛋白，而是帮助身体应对其毒性作用。

心脏保护和衰老研究的新希望

布里斯托大学布里斯托心脏研究所名誉研究员严秋博士表示：“我们的研究发现了‘超级百岁长寿基因’在动物和细胞模型中对早衰心脏功能障碍的保护作用。

这些结果为早衰症的新型疗法带来了希望；这种疗法基于健康衰老的自然生物学原理，而非阻断缺陷蛋白质。随着时间的推移，这种方法或许还能帮助对抗与年龄相关的普通心脏病。

“我们的研究为对抗早衰症带来了新的希望，并表明超级百岁老人的基因可能为治疗过早或加速的心脏衰老带来新的治疗方法，这可能有助于我们所有人活得更长寿、更健康。”

面向未来的治疗和临床应用

IRCCS MultiMedica 研究组组长兼萨勒诺大学医学院院长 Annibale Puca 教授补充道：“这是第一项表明长寿相关基因可以抵消早衰症引起的心血管损害的研究。

这些结果为这种罕见疾病的新治疗策略铺平了道路，该疾病迫切需要能够改善患者长期生存率和生活质量的创新心血管药物。展望未来，通过基因疗法施用 LAV-BPIFB4 基因可能会被新的基于蛋白质或 RNA 的递送方法所取代和/或补充。

“我们目前正在进行大量研究，以探究 LAV-BPIFB4 在各种病理条件下抵抗心血管和免疫系统恶化的潜力，目的是将这些实验结果转化为一种新的生物药物。