细菌效应蛋白OspB通过肽键重组BH3结构域蛋白劫持细胞凋亡通路

《Cell Host & Microbe》：Bacterial effector OspB hijacks apoptosis through peptide-bond recombination of BH3 domain proteins

本研究揭示了志贺氏菌效应蛋白OspB通过酶促重组宿主BCL-2家族蛋白（如BAX/BAK与tBID）的肽键，抑制线粒体外膜透化（MOMP）和细胞凋亡，从而增强细菌毒力。该发现为病原体操控宿主生命-死亡决策提供了新机制，并为相关感染疾病的治疗策略开发指明方向。

　　

细胞凋亡是宿主防御反应的核心环节，其中BH3-only蛋白（如tBID）通过激活BCL-2家族蛋白BAX和BAK，触发线粒体外膜透化（MOMP）并启动caspase级联反应。然而，痢疾志贺氏菌（S. flexneri）能利用III型分泌系统效应蛋白OspB逆向调控这一过程。研究表明，OspB作为一种酶，可特异性识别BAX/BAK与BH3-only激活因子（如tBID）形成的复合物，并催化二者BH3结构域间的肽键重组反应。该反应生成N端BH3-only片段与C端BAX/BAK嵌合蛋白，使BAX/BAK永久失活，从而阻断MOMP和凋亡进程。动物实验证实，OspB的活性显著增强志贺氏菌的体内毒力。值得注意的是，具备类似催化功能的OspB同源蛋白广泛存在于多种病原菌中。这一发现不仅揭示了细菌通过重构宿主BCL-2蛋白网络逃逸凋亡防御的新机制，也为开发靶向病原体-宿主互作的抗感染疗法提供了新思路。