社会经济不平等与激素相关妇科疾病之间的因果关系：一项双样本、两步孟德尔随机化研究

《International Journal of Women's Health》：Causal Relationship Between Socioeconomic Inequality and Hormone-Related Gynecologic Diseases: A Two-Sample, Two-Step Mendelian Randomization Study

社会经济地位通过教育水平降低子宫内膜异位症风险，部分机制与抑郁症相关。采用孟德尔随机化方法验证教育、收入、职业与激素相关妇科疾病的因果关系，发现教育具有显著保护效应，经中介分析显示抑郁症可能介导教育对子宫内膜异位症的影响。

　　### 解读：教育与子宫内膜异位症之间的因果关系及其潜在中介机制

近年来，越来越多的研究表明，社会经济地位（SES）与激素相关妇科疾病之间存在某种联系。然而，这种联系的具体因果方向以及其中的中介机制仍然不明确。为了更深入地理解这一现象，一项基于遗传数据的系统研究被开展，旨在揭示社会经济地位对五种激素相关妇科疾病的影响，并探索其中可能的中介因素。这项研究采用了一种两样本、两步的孟德尔随机化（MR）方法，通过对基因数据的分析，提供了一种更接近真实因果关系的视角。

#### 教育、收入与职业的因果效应

研究结果显示，遗传预测的更高教育水平与子宫内膜异位症的风险降低之间存在显著的因果关系。具体而言，在单变量孟德尔随机化（UVMR）分析中，教育水平每增加一个标准差，子宫内膜异位症的发病风险下降了约12%（OR = 0.94，95% CI: 0.91–0.98，P = 0.001）。而在多变量孟德尔随机化（MVMR）分析中，这一保护效应更加显著（OR = 0.92，95% CI: 0.87–0.98，P = 0.018）。值得注意的是，虽然教育水平与子宫内膜异位症之间存在显著关联，但收入和职业的遗传预测并未显示出类似的因果效应。

这一发现与之前的一些观察性研究相呼应，那些研究也提示了社会经济地位与妇科疾病之间的联系。然而，这些研究往往受到混杂因素和反向因果关系的影响，难以确定真正的因果关系。而孟德尔随机化方法通过利用遗传变异作为工具变量（IVs），在一定程度上避免了这些问题，提供了更为可靠的因果推断。

#### 教育对子宫内膜异位症的保护机制

进一步分析发现，教育水平对子宫内膜异位症的保护作用可能部分通过主要抑郁症（MDD）这一中介因素实现。研究采用两步孟德尔随机化方法，评估了教育水平与MDD之间的因果关系，以及MDD对子宫内膜异位症的影响。结果显示，遗传预测的更高教育水平与MDD的风险降低之间存在显著的关联（β1 = ?0.032，95% CI: ?0.046 ~ ?0.017，OR = 0.97，95% CI: 0.95–0.98，P = 3.21E-05），而MDD的遗传预测又与子宫内膜异位症的发病风险增加有关（β2 = 0.36，95% CI: 0.012–0.70，OR = 1.43，95% CI: 1.01–2.02，P = 0.043）。因此，教育水平对子宫内膜异位症的间接影响比例为12.22%（95% CI: 2.11–25.56%）。

这一结果表明，教育不仅通过经济途径影响健康，还通过提升健康素养、增强问题解决能力等多方面机制发挥保护作用。然而，需要注意的是，尽管MDD可能在其中起到一定的中介作用，但其他MR方法（如加权中位数和MR-Egger）并未支持这种因果关系，因此这一发现仍需进一步验证。

#### 教育与子宫内膜异位症的因果关系

研究还对教育水平与子宫内膜异位症的六个亚表型之间的因果关系进行了深入分析。结果显示，教育水平对子宫内膜异位症的保护作用最强，而在其他亚表型（如盆腔腹膜异位症）中的影响则较弱或不显著。这表明，教育水平对子宫内膜异位症的保护作用具有一定的特异性。

此外，研究还对教育水平与子宫内膜异位症之间的因果关系进行了敏感性分析，以评估是否存在异常的工具变量（IVs）。分析结果表明，所有工具变量的异质性较低，且没有明显的水平性多效性（horizontal pleiotropy）证据，进一步支持了教育水平对子宫内膜异位症的保护作用是真实的。

#### 教育对其他妇科疾病的影响

研究还发现，教育水平与卵巢癌之间存在一种较为轻微的因果关系，但这种关系在调整了腰臀比和绝经年龄后变得不显著。这表明，教育水平对卵巢癌的影响可能受到其他因素的干扰。相比之下，教育水平对子宫内膜癌、子宫肌瘤和多囊卵巢综合征（PCOS）的影响则没有显著关联。

这一发现与之前的研究结果一致，即社会经济地位的某些指标（如教育水平）对健康的影响可能具有较强的独立性，而其他指标（如收入和职业）则可能更多地受到混杂因素的影响。因此，教育水平在解释健康差异方面可能扮演更为关键的角色。

#### 社会经济地位与妇科疾病的关系

社会经济地位（SES）通常被认为是影响个体健康的重要因素，它不仅与生活方式、心理状态和生理条件密切相关，还与多种疾病的发生风险有关。研究表明，SES的差异可能对身体、心理和认知健康产生影响，而教育水平在其中可能发挥更为显著的作用。教育水平不仅在早期生活阶段对健康产生影响，而且其影响具有一定的稳定性，使得它在因果推断中更加可靠。

此外，教育水平对女性生殖健康的影响可能具有多方面的机制。例如，教育水平较高的女性通常更容易获得更好的就业机会和更高的收入，从而改善生活条件和减少经济压力。同时，教育水平还可能通过提高健康素养和增强自我管理能力，间接促进健康。这些因素共同构成了教育对健康保护的多维机制。

#### 教育与心理健康的关系

研究进一步探讨了教育水平与心理健康之间的关系，特别是主要抑郁症（MDD）是否可能成为教育水平对子宫内膜异位症影响的中介因素。结果表明，教育水平与MDD之间存在显著的负相关，而MDD又与子宫内膜异位症的发病风险增加有关。因此，教育水平对子宫内膜异位症的间接影响可能部分通过MDD实现。

这一发现不仅加深了我们对教育水平与健康关系的理解，还为公共卫生政策提供了新的思路。例如，针对教育水平较低的人群，可以通过提高心理健康支持来减少子宫内膜异位症的发生风险。此外，教育水平的提升可能有助于改善心理健康状况，从而间接促进整体健康。

#### 研究的意义与应用

本研究的意义在于，它首次通过遗传数据揭示了社会经济地位对激素相关妇科疾病的影响，并探索了其中的潜在中介机制。这一研究不仅提供了生物医学上的证据，还为公共卫生政策提供了重要的指导。例如，通过提高教育水平和改善心理健康支持，可以有效减少子宫内膜异位症的发生风险，从而降低疾病负担。

此外，本研究还强调了教育在促进健康方面的多重作用。教育水平不仅影响个体的经济状况，还通过提高健康素养、增强问题解决能力等机制对健康产生积极影响。因此，教育水平的提升可能成为减少健康不平等的重要手段。

#### 研究的局限性

尽管本研究取得了一定的成果，但仍存在一些局限性。首先，研究主要基于欧洲人群的数据，因此其结论在不同种族和不同社会经济背景的人群中可能存在一定的适用性限制。其次，研究中排除了一些潜在的中介因素，如环境内分泌干扰物和健康素养，这些因素可能在解释教育水平与子宫内膜异位症之间的关系中起到重要作用。因此，未来的研究需要进一步探索这些因素的影响，以提高研究的全面性和准确性。

此外，研究中的一些敏感性分析结果与主要分析方法（如IVW）存在一定的不一致，这可能影响对中介效应的解释。因此，在解读研究结果时需要保持一定的谨慎态度。

#### 结论

本研究通过孟德尔随机化方法，揭示了教育水平对子宫内膜异位症的保护作用，并进一步探讨了这一作用可能部分通过主要抑郁症（MDD）实现。这些发现不仅具有重要的生物医学意义，还为公共卫生政策提供了新的思路。通过提高教育水平和改善心理健康支持，可以有效减少子宫内膜异位症的发生风险，从而降低疾病负担。未来的研究需要进一步探索不同种族和不同社会经济背景人群中的因果关系，以提高研究的适用性和全面性。