早产时伴有产前发热的女性发生组织学性绒毛膜羊膜炎的风险因素：一项回顾性队列研究

《International Journal of Women's Health》：Risk Factors for Histologic Chorioamnionitis Among Women with Prenatal Fever During Preterm Delivery: A Retrospective Cohort Study

本研究针对早产伴发热孕妇中 histologic chorioamnionitis（HCA）的预测因素及对母婴结局的影响展开回顾性队列分析。发现延长发热-胎膜早破间隔（>24小时）及母体白细胞计数≥11×10^9/L是HCA关键预测指标，显著增加先天性感染（27.66% vs 15.38%, P=0.029）和新生儿脓毒症（8.89% vs 0.90%, P=0.017）风险。ROC分析显示白细胞阈值11×10^9/L对HCA预测效能最佳（AUC=0.667）。结论提示延长发热-PPROM间隔及白细胞升高应作为主动产科干预的预警指标，为临床决策提供循证依据。

　　本研究聚焦于早产分娩中的一种常见并发症——组织学羊膜炎（HCA），并探讨了其在孕妇发热情况下的发生风险及对母婴结局的影响。羊膜炎是孕期感染的一种表现，通常由病原微生物侵入羊膜、胎盘和脐带引发，属于急性炎症反应。该疾病在早产中较为普遍，据系统综述显示，其总体发生率约为3.9%，而在早产分娩中则高达25%至40%。HCA不仅与早产密切相关，还可能对新生儿健康产生深远影响，例如增加新生儿败血症、先天性感染以及围产期并发症的风险。因此，如何在早产孕妇中准确识别HCA并及时采取干预措施，成为临床医学中亟需解决的问题。

本研究通过对220名在2018年至2020年间因孕期发热而早产的孕妇进行回顾性队列分析，进一步明确了HCA的预测因素及其对母婴结局的具体影响。研究结果显示，HCA组中先天性感染的发生率显著高于对照组（27.66% vs 15.38%，P=0.029），新生儿败血症的发生率也明显上升（8.89% vs 0.90%，P=0.017）。这表明HCA与不良新生儿结局之间存在显著关联，提示临床医生在面对早产孕妇发热时，应更加关注HCA的诊断和干预时机。

研究还发现，发热与胎膜早破（PPROM）之间的间隔时间是预测HCA的重要指标。具体而言，发热与PPROM间隔在24至48小时之间（aOR=3.603，95% CI 1.027~12.644）以及超过48小时（aOR=6.201，95% CI 1.729~22.238）的孕妇，HCA发生风险显著增加。这一发现对于临床决策具有重要意义，尤其是在早产情况下，医生需要在胎儿尚未成熟时权衡是否进行引产，而HCA的早期识别有助于更合理地制定干预方案，以减少对母婴的不良影响。

此外，孕妇的白细胞计数（WBC）也被发现是HCA的重要预测指标。研究指出，当WBC计数达到或超过11×10?/L时，HCA的预测灵敏度为80%，特异性为46%，阳性预测值为56.3%，阴性预测值为73.3%。这一阈值具有一定的临床参考价值，可作为判断HCA的依据之一。同时，通过受试者工作特征（ROC）曲线分析，WBC计数≥11×10?/L被证明具有最佳的区分能力，其曲线下面积（AUC）为0.667（95% CI 0.569~0.738）。这表明，WBC计数可以作为非侵入性、简便易行的预测工具，为临床医生提供重要的决策支持。

值得注意的是，尽管WBC计数是HCA的重要预测因子，但其特异性相对较低，意味着并非所有WBC计数升高的孕妇都会发展为HCA。因此，在临床实践中，结合其他指标（如CRP水平）进行综合评估可能是更有效的策略。研究还发现，HCA组孕妇的CRP水平显著高于对照组，提示炎症反应的强度可能与HCA的发生密切相关。此外，通过多因素Logistic回归分析，研究进一步确认了PPROM与发热间隔时间、WBC计数和CRP水平对HCA的独立预测作用。

研究还探讨了抗生素使用对新生儿结局的影响。尽管在临床实践中，抗生素常被用于预防或治疗与羊膜炎相关的感染，但本研究发现，抗生素的使用并未显著降低先天性感染或新生儿败血症的风险。这一结果可能与抗生素的选择、使用时机及个体差异等因素有关，也提示在某些情况下，抗生素的预防作用可能有限，需要进一步研究以明确其在不同人群中的效果。

从临床管理的角度来看，HCA的诊断通常依赖于产后胎盘病理检查，这是一种“金标准”但无法实现早期预警。因此，研究强调了在孕期通过非侵入性指标（如WBC和CRP）进行HCA的预测，有助于在病情尚未明确时采取预防措施，减少不良妊娠结局的发生。同时，研究指出，尽管孕期发热是HCA的常见临床表现，但它本身并不能作为可靠的预测工具，因此需要结合其他参数进行综合评估。

本研究还提到，PPROM与HCA之间存在显著的临床关联。PPROM的发生时间、持续时长以及是否伴随发热，均可能影响HCA的发展进程。对于PPROM发生时间较长的孕妇，尤其是超过24小时的情况，HCA的发生风险明显增加，这提示临床医生在处理PPROM时应更加关注孕妇的炎症指标变化，并及时调整干预策略。

在讨论部分，研究者进一步分析了HCA的临床和研究意义。他们指出，HCA与新生儿感染和炎症反应密切相关，而这些反应可能影响新生儿的长期健康。此外，研究还提到，HCA的诊断和干预应基于个体化的临床判断，而非单一的实验室指标。这表明，在临床实践中，医生需要综合考虑孕妇的病史、体征、实验室检查结果以及胎儿状况，以制定最合适的管理方案。

研究还提到，尽管WBC和CRP可以作为HCA的预测工具，但它们的特异性较低，可能无法完全区分HCA与其他类型的炎症反应。因此，未来的研究应进一步探索更准确的预测模型，可能结合多种生物标志物或影像学技术，以提高诊断的准确性。同时，研究指出，某些特定的细菌（如解脲支原体UU）可能在HCA的发生中扮演重要角色，但其与早产之间的关系仍存在争议。这提示，在未来的临床管理中，针对UU感染的预防和治疗措施可能需要更加深入的研究。

在研究的局限性方面，研究者明确指出，本研究基于单中心数据，可能无法完全反映不同地区或医疗机构的实际情况。此外，研究仅纳入了孕期发热的孕妇，而忽略了无症状孕妇中可能存在的HCA风险。因此，未来的研究应扩大样本范围，纳入更多不同背景的孕妇，并采用前瞻性研究设计，以更全面地评估HCA的预测因素和干预策略。

综上所述，本研究通过回顾性分析，揭示了孕期发热与HCA之间的关系，并明确了PPROM发生时间、WBC计数和CRP水平作为HCA的预测指标。研究结果为临床医生提供了重要的参考依据，有助于在早产情况下更准确地识别HCA，并制定相应的干预措施。然而，研究也指出，由于其局限性，未来仍需更多的前瞻性研究来验证这些预测指标的可靠性，并探索更有效的诊断和治疗方案。这不仅有助于改善早产孕妇的医疗管理，也可能为降低新生儿感染风险和提高母婴健康水平提供新的思路。