妊娠糖尿病（GDM A1）与健康妊娠中的胰岛素抵抗：一项使用METS-IR和TyG指数的比较研究

《International Journal of Women's Health》：Insulin Resistance in GDM A1 vs Healthy Pregnancy: A Comparative Study Using METS-IR and TyG Index

GDM A1孕妇全孕期胰岛素抵抗水平显著高于健康对照组，METS-IR和TyG指数在早孕阶段即可区分两组，但METS-IR受BMI增长影响更大，提示其作为妊娠期胰岛素抵抗指标的可靠性存疑。

　　本研究探讨了妊娠期间胰岛素抵抗水平在妊娠糖尿病A1型（GDM A1）患者与健康孕妇之间的差异，并分析了这种抵抗水平对妊娠结局的影响。研究通过使用METS-IR和TyG指数，作为胰岛素抵抗的替代指标，来评估不同阶段的胰岛素抵抗变化。METS-IR和TyG指数是基于实验室检测的替代性指标，适用于无法进行黄金标准的高胰岛素血症-等血糖钳夹法（HEC）时的胰岛素抵抗评估。这些指标利用了常规的血液检测参数，如空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和体重指数（BMI），因此在回顾性研究和队列研究中具有较高的适用性。

研究对象为344名在2025年1月至6月期间于北京友谊医院妇产科分娩的孕妇。其中，118名被诊断为GDM A1型，其余183名为健康对照组。GDM的诊断基于24至28周孕期的75克口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。研究者收集了孕妇在早期（7周）、中期（24至28周）和晚期（36至37周）的血清学数据，包括空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、尿酸和糖化血红蛋白等。所有血样均在空腹8小时后采集，并将空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、HDL-C和LDL-C的数值转换为毫克/分升（mg/dL）以进行计算。

研究结果显示，GDM A1组的孕妇在早期和中期妊娠期间的胰岛素抵抗水平与健康对照组没有显著差异，但在晚期妊娠期间，GDM A1组的胰岛素抵抗水平显著高于对照组。这一趋势在TyG指数中也有所体现，且从早期妊娠开始就显示出胰岛素抵抗的增加。值得注意的是，尽管两组在早期妊娠期间的胰岛素抵抗变化幅度相似，但从中期到晚期妊娠期间，健康对照组的胰岛素抵抗水平增长速度明显快于GDM A1组。这表明，虽然GDM A1患者在整个孕期中表现出较高的胰岛素抵抗，但其变化趋势可能与健康孕妇有所不同。

在分析分娩结果时，研究发现两组之间在分娩方式、新生儿出生体重和胎盘重量方面没有显著差异。然而，GDM A1组的平均分娩孕周显著低于健康对照组（38.81周 vs 39.11周，P=0.024）。这一结果可能与GDM A1患者在孕期中更高的血糖水平和胰岛素抵抗有关，进而影响胎儿的发育进程。

此外，研究还对BMI变化在TyG指数与METS-IR之间的中介作用进行了分析。结果显示，BMI变化对METS-IR的影响显著大于TyG指数。这意味着，在评估胰岛素抵抗水平时，BMI的变化可能在一定程度上掩盖了实际的胰岛素抵抗程度，尤其是在GDM A1患者中。因此，METS-IR可能并不是一个可靠的胰岛素抵抗替代指标，尤其是在考虑BMI变化的情况下。

在讨论部分，研究者指出，GDM A1患者在早期妊娠期间的胰岛素抵抗水平较高，这可能与她们在怀孕前已有的较高胰岛素抵抗水平有关。尽管如此，胰岛素抵抗水平的变化在早期和中期妊娠之间并未表现出显著差异，但在中期到晚期妊娠期间，健康孕妇的胰岛素抵抗水平增长速度更快。这可能表明，妊娠本身对胰岛素抵抗的影响在不同人群中存在差异，特别是在GDM A1患者中，其胰岛素抵抗的变化趋势可能受到更多因素的影响，如饮食控制、生活方式调整等。

TyG指数和METS-IR指数已被证明是胰岛素抵抗的可靠替代指标，尤其是在无法进行HEC测试的情况下。然而，由于METS-IR需要使用BMI作为计算参数，而孕妇的体重包含了胎儿的重量和相关附属组织，因此在中期和晚期妊娠期间，METS-IR的准确性可能受到质疑。相比之下，TyG指数不依赖于BMI，因此在评估胰岛素抵抗时可能更具独立性。然而，研究结果表明，TyG指数在早期妊娠期间与GDM A1诊断相关，但与分娩结果和胎儿参数没有显著关联。这提示我们，尽管这些替代指标可以用于早期预测GDM的发生，但它们在预测妊娠结局方面的作用有限。

研究还指出，BMI的变化在GDM A1患者和健康孕妇中都对胰岛素抵抗水平有显著影响。特别是在GDM A1患者中，BMI的变化对METS-IR的影响占到了总效应的32%，而在健康孕妇中，这一比例仅为16%。这表明，BMI的变化在一定程度上可能掩盖了胰岛素抵抗的真实水平，尤其是在GDM A1患者中，BMI的变化对METS-IR的影响更为显著。因此，在使用METS-IR作为胰岛素抵抗的替代指标时，需要考虑到BMI的变化可能带来的干扰。

研究的局限性在于其回顾性设计，无法获取关于胰岛素分泌的详细数据，这限制了对胰岛素抵抗的全面评估。此外，研究仅关注了GDM A1患者，而未涉及GDM A2患者，后者通常需要夜间使用长效或中效胰岛素，这可能会影响第二天的空腹胰岛素水平。因此，未来的研究需要进一步探讨这些替代指标在GDM A2患者中的适用性。同时，由于研究仅在北京友谊医院进行，样本可能存在地域性偏差，因此需要更大范围的多中心研究来验证这些发现的普遍性。

总的来说，本研究揭示了GDM A1患者在整个孕期中胰岛素抵抗水平的变化趋势，并指出了BMI变化在评估胰岛素抵抗中的重要作用。尽管这些替代指标在早期妊娠期间可以有效预测GDM的发生，但在评估妊娠结局时，其预测能力有限。因此，在临床实践中，仍需加强对GDM患者的管理，以预防不良妊娠结局的发生。未来的研究应进一步探讨这些替代指标在不同人群中的适用性，并结合更全面的胰岛素相关检测，以提高对胰岛素抵抗水平的评估准确性。