靶向细胞器酸化：癌症治疗的新兴脆弱性

《TRENDS IN Cancer》：Organellar pH as an emerging vulnerability to exploit in cancer

本研究针对癌细胞代谢重编程导致的酸性副产物积累问题，探讨了其通过膜转运蛋白和细胞器酸化维持碱性胞内pH(pHi)的机制。研究发现碱性pHi可促进肿瘤增殖、迁移及耐药性，证实靶向pH调控通路是极具潜力的抗癌新策略。

　　

癌细胞会进行代谢重编程（metabolic reprogramming）来满足能量需求——即便拥有功能正常的线粒体，它们依然偏爱糖酵解（glycolysis）。这种代谢转变会导致乳酸和质子快速产生。若不加调控，这些酸性副产物的积累将降低细胞内pH值（pH_i）。为对抗此现象，癌细胞采用多种机制：既通过膜转运蛋白（membrane transporters）向外排出多余质子，又将它们隔离在酸性细胞器（acidic organelles）内。如此一来，碱性pH_i便赋予癌细胞生存优势——促进其增殖、迁移以及抵抗细胞死亡（cell death）的能力。鉴于细胞器酸化（organellar acidification）在维持这种异常pH平衡中的关键作用，靶向该过程成为癌症治疗中一个潜在的脆弱环节。本文系统探讨了癌细胞维持pH稳态（pH homeostasis）的机制，特别聚焦于细胞器pH及其对肿瘤进展（tumor progression）的影响；同时评估了参与细胞器酸化的关键转运蛋白抑制剂，并讨论其治疗潜力。