将致病性T细胞转化为稳定Treg细胞实现天疱疮抗原特异性免疫抑制新策略

《Science Translational Medicine》：Conversion of pathogenic T cells into functionally stabilized Treg cells for antigen-specific immunosuppression in pemphigus vulgaris

本研究针对自身免疫病治疗中抗原特异性难以实现的挑战，来自日本的研究人员开展了将致病性T细胞转化为功能性稳定Treg细胞的研究。他们通过药理学方法诱导Foxp3+并安装Treg细胞特异性表观遗传改变，成功生成稳定/功能性诱导Treg细胞（S/F-iTreg），在寻常型天疱疮模型中选择性抑制Dsg3特异性免疫反应而不引起全身免疫抑制，为个体化Treg细胞疗法奠定基础。

　　

在治疗自身免疫疾病如寻常型天疱疮（pemphigus vulgaris）这一由抗桥粒芯蛋白3（desmoglein 3，Dsg3）自身抗体介导的皮肤自身免疫病时，抗原特异性免疫疗法代表了一种颇具潜力的策略。研究人员开发了一种创新疗法，能够将Dsg3特异性的致病性自身反应性CD4⁺ T细胞在体外转化为功能稳定的Foxp3⁺调节性T细胞（regulatory T cells, T_reg），并将其命名为稳定和功能性诱导T_reg细胞（stable and functional induced T_reg, S/F-iT_reg）。

这种转化是通过药理学方法诱导Foxp3表达，并结合共刺激依赖性的方式，成功安装了T_reg细胞特异性的表观遗传改变来实现的。在寻常型天疱疮的动物模型中，这些Dsg3特异性的S/F-iT_reg细胞通过识别内源性的Dsg3抗原，特异性地在皮肤引流淋巴结中扩增。它们选择性地抑制了Dsg3特异性的T滤泡辅助细胞（T follicular helper cells）和B细胞的增殖，进而阻断了抗Dsg3自身抗体的形成，而整个过程并不影响总的B细胞群体。这种精准的抑制作用缓解了疾病的进展，同时又避免了诱导全身性的免疫抑制状态。

更有前景的是，研究人员同样能够高效地从寻常型天疱疮患者的外周血T细胞中生成具有类似功能的人类S/F-iT_reg细胞。这项研究雄辩地证明，致病性的自身反应性T细胞可以被重编程为保留抗原特异性的疾病特异性T_reg细胞，这为自身免疫病的抗原及疾病特异性治疗开辟了新的道路。