从效应T细胞生成功能性稳定抗原特异性Treg细胞治疗炎症性疾病的新策略

《Science Translational Medicine》：Generating functionally stable and antigen-specific Treg cells from effector T cells for cell therapy of inflammatory diseases

编者推荐：为突破自身免疫病治疗中抗原特异性缺失的瓶颈，研究人员通过CDK8/19抑制联合细胞因子调控，成功将常规效应T细胞转化为功能稳定的Foxp3+ iTreg细胞。该技术不仅在小鼠炎症性肠病和移植物抗宿主病模型中展现治疗潜力，更在人类寻常性天疱疮患者细胞中验证转化可行性，为个体化Treg细胞疗法开辟新途径。

　　

在免疫疾病治疗领域，科学家们开发出革命性技术——将常规效应T细胞转化为功能稳定且抗原特异性的调节性T细胞。通过协同运用细胞因子与CDK8/19抑制剂，研究人员成功诱导经抗原刺激的常规T细胞高表达Foxp3蛋白。特别值得注意的是，在诱导过程中去除CD28共刺激信号，可特异性促进T_reg细胞特征基因（尤其是_Foxp3）的表观遗传学重构。采用间歇性静息培养策略，该技术不仅能转化初始CD4⁺ T细胞，更能将已分化的辅助性T细胞（包括T_H1、T_H2和T_H17亚群）重编程为Foxp3⁺诱导性调节性T细胞。这些新型iT_reg细胞在转录组谱、表观遗传修饰和体内功能稳定性方面与天然T_reg细胞高度相似，在炎症性肠病和移植物抗宿主病小鼠模型中展现出显著的治疗效果。这项技术突破为实现精准化、个体化的细胞免疫治疗提供了创新平台。