青鱼Nup93负调控IRF3/IRF7介导的抗病毒免疫新机制

《The Journal of Immunology》：Black carp Nup93 negatively regulates IRF3- and IRF7-mediated antiviral immune response

本研究揭示了青鱼核孔蛋白93 (Nup93)在抗病毒免疫中的负调控作用。研究人员发现，bcNup93通过溶酶体降解途径降低bcIRF3/7蛋白水平，并削弱其K63泛素化修饰，从而抑制干扰素及其刺激基因的表达。该研究为理解硬骨鱼类抗病毒免疫调控机制提供了新视角。

　　

核孔蛋白93 (Nup93)是核孔复合体的关键组成部分，参与多种细胞过程，包括免疫信号通路。在哺乳动物中，Nup93通过靶向TBK1和IRF3正向调控RLR信号通路。然而，Nup93在硬骨鱼类免疫中的作用尚不清楚。

本研究克隆并鉴定了青鱼中的Nup93同源物 (bcNup93)。bcNup93由821个氨基酸组成，包含一个卷曲螺旋 (CC) 结构域和一个NIC96结构域。定量RT-PCR分析显示，在鲤春病毒血症病毒、草鱼呼肠孤病毒和聚肌胞苷酸 (poly(I:C)) 刺激下，青鱼Nup93 mRNA水平发生波动。免疫印迹实验表明bcNup93的分子量约为93 kDa，免疫荧光和核质分离实验证实其主要定位于核膜。

在宿主细胞中敲低bcNup93显著增强了干扰素及其刺激基因的表达，并提升了抗病毒能力，这表明bcNup93在抗病毒免疫中扮演抑制性角色。此外，在青鱼幼鱼中敲低bcNup93导致感染后多个组织中病毒基因表达降低，并提高了存活率。

机制研究表明，bcNup93与青鱼IRF3 (bcIRF3) 和IRF7 (bcIRF7) 相互作用，通过溶酶体降解途径削弱其蛋白水平，并通过降解bcIRF3/7的K63连接泛素化来降低其蛋白稳定性或活性。对bcNup93功能域的进一步分析表明，CC结构域和NIC96结构域对其抑制bcIRF3/7介导的抗病毒信号都至关重要。

总之，这些发现证明bcNup93通过减弱bcIRF3/7蛋白水平，负向调控青鱼的抗病毒免疫反应。