综述：通过合理工程化的无机纳米材料推进肿瘤免疫治疗

《Acta Biomaterialia》：Advancing tumor immunotherapy through rationally engineered inorganic nanomaterials

本综述系统阐述无机纳米材料如何通过其独特理化性质（如催化、光学特性）增强肿瘤免疫治疗，重点探讨其作为免疫调节剂激活关键通路（如cGAS/STING）、协同免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/PD-L1）及重塑肿瘤免疫微环境等机制，为设计新一代免疫治疗平台提供新视角。

　　

无机纳米材料增强疫苗效果

肿瘤疫苗通过引导免疫系统识别肿瘤抗原发挥作用，但其效果常受限于抗原递呈效率低等问题。无机纳米材料凭借高比表面积和可修饰性，能高效负载抗原与佐剂。例如锰基纳米材料可激活cGAS-STING通路，增强树突状细胞成熟；介孔二氧化硅纳米粒则通过缓释抗原持续激活T细胞反应。这些材料还能结合光热效应诱导免疫原性细胞死亡（ICD），释放肿瘤相关抗原，形成"原位疫苗"效应。

无机纳米材料用于细胞免疫治疗

在CAR-T疗法中，无机纳米材料可优化细胞递送与活化。金纳米棒通过表面修饰靶向T细胞受体，提高肿瘤浸润效率；磁性纳米粒子在外磁场引导下精准富集于肿瘤部位。更有研究利用氧化铁纳米颗粒携带IL-2等细胞因子，维持回输T细胞活性。对于NK细胞疗法，硒化镉量子点可通过调控ROS水平增强其肿瘤杀伤能力。

无机纳米材料作为信号通路激活剂

金属离子是天然免疫信号调节器：Mn²⁺直接促进cGAS-STING通路激活，诱导I型干扰素产生；Ca²⁺通过NF-κB通路促进炎症因子释放；锌基纳米材料则通过MAPK通路调控巨噬细胞极化。值得注意的是，某些稀土纳米材料（如氧化铈）可通过模拟超氧化物歧化酶活性，调节氧化应激相关信号通路，间接影响免疫细胞功能。

无机纳米材料提升免疫检查点疗效

针对PD-1/PD-L1抑制剂响应率低的问题，无机纳米材料可通过多机制协同增效。黑磷纳米片在近红外光激发下产生热效应，促进肿瘤血管通透性，加速抗体渗透；同时释放的磷酸根离子可下调PD-L1表达。铜基纳米材料在TME中发生Fenton反应产生·OH，引发ICD的同时上调MHC-I分子表达，增强T细胞识别效率。

无机纳米材料调控肿瘤免疫微环境

TME中的免疫抑制状态是治疗主要障碍。碳酸钙纳米粒可中和乳酸缓解酸中毒；二氧化锰纳米颗粒消耗谷胱甘肽逆转氧化应激；钆基材料通过调节缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）改善肿瘤缺氧。这些调控作用可协同促进M2型巨噬细胞向M1型转化，增加细胞毒性T细胞浸润，最终打破免疫耐受状态。