与黄斑病变相关的系统性疾病药物

视网膜病变与系统性药物关联性研究通过FAERS信号检测和韩国HIRA数据库验证，发现fingolimod、apixaban、paclitaxel、ibrutinib、sildenafil等药物存在剂量依赖性视网膜毒性风险。

　　

要点

问题 通过药物警戒信号检测和全国健康索赔数据分析，是否能发现与潜在未被识别的黄斑病变相关的系统性疾病药物？

研究结果 在这项研究中，美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）对15,748例黄斑病变报告进行了不成比例性分析，确定了芬戈利莫德（fingolimod）、阿哌沙班（apixaban）、紫杉醇（paclitaxel）、伊布替尼（ibrutinib）和西地那非（sildenafil）为候选信号药物。利用韩国健康保险审查与评估服务（South Korean Health Insurance Review and Assessment Service）数据库的数据，发现这些药物的黄斑病变发病率比升高，其中紫杉醇和伊布替尼的剂量依赖性风险增加较为明显，其发病率比范围分别为6.0%至15.7%。

意义 通过将FAERS的药物警戒数据与全国健康索赔数据相结合，这项队列研究揭示了未被识别的黄斑病变风险，支持对与药物使用相关的黄斑病变进行监测。

摘要

重要性 系统性疾病药物可能具有未被识别的黄斑毒性作用；早期识别这些毒性作用对于保护视力至关重要。

研究目的 通过药物警戒报告识别可能与黄斑病变相关的系统性疾病药物，并在全国健康索赔数据库中评估它们的黄斑不良反应。

研究设计、地点和参与者 这项研究分为两部分：（1）使用2014年7月至2023年12月期间来自FDA不良事件报告系统的15,748例黄斑病变相关个体病例安全报告进行候选药物的不成比例性分析；（2）利用韩国健康保险审查与评估服务数据库，对候选药物的使用者进行基于人群的队列研究，覆盖约5,000万人，评估这些药物与黄斑病变的关联。

暴露因素 FAERS中识别出的作为候选信号的药物的使用情况。

主要结果和指标 FAERS中的信号检测比值比（reporting odds ratios）、发病率比（incidence rate ratios）、风险比（hazard ratios）以及HIRA中的黄斑病变累积发病率。

结论 研究发现，五种具有未被识别黄斑毒性作用的系统性疾病药物——芬戈利莫德、阿哌沙班、紫杉醇、伊布替尼和西地那非——位列FAERS中前30大黄斑病变信号药物。在HIRA数据中，这些药物使用后的黄斑病变发病率比（与使用前相比）分别为：芬戈利莫德1.92（95%置信区间，0.62-5.96）；阿哌沙班3.08（95%置信区间，2.68-3.54）；紫杉醇2.85（95%置信区间，1.62-5.02）；伊布替尼3.71（95%置信区间，2.58-5.34）；西地那非2.75（95%置信区间，2.17-3.48）。累积发病率比范围为芬戈利莫德4.4%至阿哌沙班15.7%。观察到紫杉醇（第三四分位数与第一四分位数的风险比，2.01 [95%置信区间，1.77-2.29]）和伊布替尼（第四四分位数与第一四分位数的风险比，4.82 [95%置信区间，1.39-16.81]）存在剂量-反应关系。

意义与相关性 这项研究结合了药物警戒信号检测和全国健康索赔数据分析的方法，发现了阿哌沙班、紫杉醇、伊布替尼和西地那非与黄斑病变之间的关联。这种综合方法为识别具有潜在未被识别黄斑不良反应的系统性疾病药物提供了一种潜在的成本效益高且可靠的方法。