多因素干预对2型糖尿病患者视网膜病变的影响：J-DOIT3随机临床试验的二次分析

《JAMA Ophthalmology》：Effect of a Multifactorial Intervention on Retinopathy in People With Type 2 Diabetes: A Secondary Analysis of the J-DOIT3 Randomized Clinical Trial

糖尿病视网膜病变发病风险与强化血糖管理及低血糖事件相关，但未延缓病变进展。

　　

关键点

问题　　严格的多因素干预措施，结合良好的血糖控制以及低发率的严重低血糖，如何影响2型糖尿病患者的视网膜病变的发生和发展？

研究结果　　在对J-DOIT3随机临床试验的二次分析中，多因素干预和血糖控制与视网膜病变发生的风险降低有关，但并未影响其进展。未观察到明确的血红蛋白A_1c阈值与视网膜病变发生之间的关联；低血糖与视网膜病变发生的风险增加有关，但并未影响其进展。

意义　　这些发现强调了在无低血糖的情况下严格控制血糖对于预防视网膜病变的重要性。

摘要

重要性　　预防糖尿病视网膜病变对于保持视力和生活质量至关重要。

目的　　研究强化多因素干预和低血糖对2型糖尿病患者视网膜病变的影响。

设计、地点和参与者　　J-DOIT3（日本糖尿病优化综合治疗研究，针对3种主要心血管疾病风险因素）是一项多中心、开放标签、平行组的随机临床试验，旨在评估强化多因素干预对45至69岁、患有高血压和/或血脂异常的2型糖尿病患者的心血管结局和死亡率的影响。该研究于2006年6月至2009年3月在日本81个地点进行，数据分析于2018年9月至2025年8月完成。

干预措施　　参与者被随机分配接受强化治疗（针对血糖、血压和血脂）或常规治疗，并进行了中位时间为8.5年的随访。

主要结局和测量指标　　本研究是对视网膜病变事件的二次分析，包括视网膜病变的发生、进展以及可能由视网膜病变导致的视力丧失。

结果　　在总共2540名参与者（5080只眼睛）中，随机分配到强化治疗组或常规治疗组，平均（标准差）年龄为59.0（6.3）岁，其中965名（38.0%）为女性。强化治疗与视网膜病变发生的风险降低相关（风险比[HR]，0.83；95%置信区间[95% CI]，0.70-0.98；P = 0.03），但与视网膜病变进展无关（HR，1.02；95%置信区间[95% CI]，0.70-1.49；P = 0.93）。即使在调整了基线风险因素（如较低的体重指数、较长的糖尿病病程、较高的空腹血浆葡萄糖水平、较高的血压和合并肾病）后，随机化后1年的血红蛋白A_1c水平仍与视网膜病变的发生相关（HR，1.31；95%置信区间[95% CI]，1.13-1.51；P < 0.001）。此外，与干预期间没有低血糖发作的参与者相比，每年发生0.5次或更少低血糖发作的参与者发生视网膜病变的风险更高（HR，1.25；95%置信区间[95% CI]，1.02-1.53），而每年发生超过1次低血糖发作的参与者风险更高（HR，1.85；95%置信区间[95% CI]，1.39-2.47）。

结论和相关性　　对J-DOIT3随机临床试验的这项二次分析表明，在随机临床试验环境中，较高的血红蛋白A_1c水平和非严重低血糖与2型糖尿病患者视网膜病变发生的风险增加有关，即使实现了良好的血糖控制且严重低血糖的发生率非常低。这表明在无低血糖的情况下严格控制血糖的重要性。

试验注册　　ClinicalTrials.gov标识符：NCT00300976