胰高血糖素样肽-1受体激动剂与年龄相关性黄斑变性

GLP-1RA在肥胖非糖尿病人群中对降低非渗出性AMD风险有效，但对渗出性AMD进展无影响。研究通过多中心电子病历数据分析91,408例患者，结果显示使用GLP-1RA（利拉鲁肽或司美格鲁肽）患者五年内AMD风险降低80%（RR=0.16），十年间风险持续下降至9%（RR=0.09），但未观察到渗出性AMD进展差异。研究采用倾向得分匹配平衡基线特征，证实GLP-1RA在AMD防控中可能具有独特优势。

　　

关键点

问题 与其他减肥药物相比，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的使用与超重或肥胖患者年龄相关性黄斑变性（AMD）的发展或进展有何关联？

研究结果 在这项针对91,408名患者的研究中，使用GLP-1RA与降低非渗出性AMD的风险相关，但并未显示出与渗出性AMD进展的关联。

意义 这些结果表明，与其他减肥药物相比，GLP-1RA可能具有眼部益处，支持在未来的前瞻性、随机化研究中进一步探讨这一作用。

摘要

重要性 胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）越来越多地被用于减肥，但它们在非糖尿病患者中的眼部效应仍不明确。先前的研究表明，GLP-1RA的使用可降低糖尿病患者的年龄相关性黄斑变性（AMD）风险，但其对非糖尿病人群的适用性尚不清楚。

目的 评估接受GLP-1RA治疗的肥胖患者（无糖尿病）与接受其他减肥药物（OWLDs）治疗的患者相比，发生非渗出性AMD及其进展为渗出性AMD的风险。

研究设计、地点和参与者 这项回顾性队列研究使用了来自多中心TriNetX全球合作网络的电子健康记录数据，研究对象为2004年1月至2025年7月期间被诊断为超重或肥胖但无糖尿病的55岁及以上的患者。在主要分析中排除了已有非渗出性AMD的患者；在次要分析中纳入了已有非渗出性AMD的患者，而排除了已有渗出性AMD的患者。通过倾向评分匹配来平衡基线人口统计学特征和合并症。数据分析分别于2025年3月21日和8月2日进行。

暴露因素 患者被开具了GLP-1RA（利拉鲁肽或塞马鲁肽）或其他减肥药物（包括洛卡塞林、西布曲明、塞特梅拉诺肽、芬氟拉明、马津多尔、奥利司他或右旋安非他明和二乙基丙酮）。

主要结果和指标 主要结局指标为5年、7年和10年时非渗出性AMD的发生情况。次要结局指标为10年时渗出性AMD的进展情况。计算了风险比（RR）及其95%置信区间（CI），并使用标准化平均差异来评估匹配后的协变量平衡情况。

结果 共纳入91,408名患者。经过倾向评分匹配后，GLP-1RA组和OWLD组各剩下45,704名患者。GLP-1RA组包括35,753名（78.2%）女性和7,852名（17.2%）男性，平均年龄为61.1岁（标准差5.76岁）；OWLD组包括35,732名（78.2%）女性和7,815名（17.1%）男性，平均年龄为61.0岁（标准差5.86岁）。在主要分析中，GLP-1RA组和OWLD组的各变量均达到了平衡。与OWLD组相比，使用GLP-1RA与5年（RR 0.16；95% CI 0.10-0.28；P<0.001）、7年（RR 0.13；95% CI 0.08-0.22；P<0.001）和10年（RR 0.09；95% CI 0.05-0.16；P<0.001）时非渗出性AMD的风险降低有关。在渗出性AMD的进展方面未观察到差异。

结论和相关性 在这项队列研究中，使用GLP-1RA与降低非渗出性AMD的风险相关，但与已有非渗出性AMD的患者相比，并未显示出与渗出性AMD进展的关联。这些发现可能为未来评估GLP-1RA在非糖尿病人群中的眼部效应的随机试验提供参考。