多组学方法筛选癌症-睾丸抗原，作为头颈部癌症精准免疫肿瘤治疗的靶点

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中癌症睾丸抗原（CTAs）作为精准免疫治疗靶点的多组学验证，发现23种睾丸限制性及44种睾丸选择性CTAs，其中14种在转录组数据中高度一致，并证实其在原发及放疗复发肿瘤中的特异性表达，为T细胞受体工程疗法提供新靶点。

　　

关键点

问题 癌症睾丸抗原（CTAs）能否作为头颈部癌症的精准免疫肿瘤学靶点？

研究发现 在这项横断面研究中，共分析了33例头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的样本，发现了23种睾丸特异性抗原和44种睾丸选择性抗原，这些抗原在原发性和复发性HNSCC中均具有肿瘤特异性表达，并通过转录组学、基因组学和蛋白质组学分析得到了验证。其中，有14种抗原在所有分析的数据集中均被一致检测到。

意义 本研究在原发性和复发性HNSCC中发现的CTAs代表了潜在的精准免疫肿瘤学靶点，适用于过继细胞疗法，如T细胞受体工程改造的T细胞治疗。

摘要

重要性 头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一种侵袭性恶性肿瘤，对精准治疗的需求日益增加。癌症睾丸抗原（CTAs）因其异常的肿瘤表达以及在免疫特权组织中的特异性表达（睾丸特异性或睾丸限制性表达）而成为有前景的靶点。尽管具有潜力，但针对CTAs作为HNSCC治疗靶点的严格研究仍然有限。

目的 验证并确定特定的CTAs作为未治疗（原发性）和复发性HNSCC肿瘤的潜在精准免疫肿瘤学靶点。

设计、研究环境和参与者 这是一项在单一学术三级医疗机构肿瘤登记库中进行的横断面研究，时间跨度为2018年至2023年，并使用公开可用的转录组数据集进行验证。共分析了33例HNSCC患者的肿瘤样本，包括原发性和复发性肿瘤。数据分析于2024年8月至12月完成。

主要结果和指标 主要目标是识别并严格验证在HNSCC中具有肿瘤特异性表达的特定CTAs。

结果 本研究分析了33例HNSCC肿瘤标本，其中25例为原发性肿瘤，8例为复发性肿瘤。在33名患者中，25名为男性（76%），8名为女性（24%），中位年龄为61岁（范围29-87岁）。肿瘤部位包括口腔（24例[73%]）、喉部（7例[21%]）和口咽部（2例[6%]）。肿瘤主要为T4a期（23例[70%]），16例（48%）伴有淋巴结转移。初步分析显示，复发性肿瘤中几种CTAs（DKKL1、SPANXB1、SPANXD和ACTL8）的表达上调。进一步分析发现，这些CTAs在HNSCC中普遍存在，不仅在复发性肿瘤中表达强烈，也在原发性肿瘤中表达明显。通过对ACTL8进行免疫组化检测，确认了转录水平的蛋白质表达情况，结果显示肿瘤组织中存在中等程度的细胞质染色。为了进一步精炼肿瘤特异性CTA列表，利用正常口腔黏膜的单细胞RNA测序数据进行了排除性分析，去除了在正常组织中表达的CTAs。最终确定了23种睾丸特异性抗原和44种睾丸选择性抗原，其中14种抗原在所有转录组数据集中均被检测到。此外，通过CopyKAT分析发现，与良性细胞群相比，CTAs在HNSCC患者的恶性上皮细胞群中富集程度更高。

结论和相关性 本研究在多个肿瘤数据集中验证了一组23种睾丸特异性抗原和44种睾丸选择性抗原。其中，14种抗原在所有数据集中均被一致检测到。它们的肿瘤特异性和广泛表达表明，它们具有成为未来T细胞受体工程改造的潜在精准免疫肿瘤学靶点的巨大潜力。