哮喘-慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中伴有鼻息肉的 CRS 的临床和病理特征存在重叠

《Auris Nasus Larynx》：Clinical and pathological characteristics of CRS with nasal polyps in patients with asthma–COPD overlap

CRS-ACO患者鼻息肉复发率显著高于CRS-BA组，病理学检查显示CRS-ACO鼻息肉中中性粒细胞浸润标志物（CD8+、弹性酶、CD163）表达量更高，提示ACO可能通过下呼吸道中性粒细胞炎症影响上呼吸道鼻息肉复发，支持“同一气道同一疾病”概念的扩展。

　　这项研究探讨了慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRS）在与哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠（ACO）或单纯哮喘（BA）共存时的临床和病理特征差异。研究团队由来自日本东京女子医科大学耳鼻喉科的科学家组成，包括Masayoshi Mukai、Haruka Nakanishi、Kanako Matsui、Emiri Sato、Manabu Nonaka和Naoko Yanagisawa。研究纳入了62名在2014年至2022年间接受内窥镜手术治疗CRS伴鼻息肉的患者，并在2023年进行了随访。根据日本2018年ACO管理指南，这些患者被分为21例CRS-ACO和41例CRS-BA。研究旨在验证“一个气道，一个疾病”的概念是否适用于ACO患者，而不仅仅局限于哮喘。

在临床特征方面，CRS-ACO组的男性比例明显高于CRS-BA组，且Brinkman指数（BI，衡量吸烟量的指标）也显著更高。这表明吸烟可能是ACO的重要诱因之一，而BI的升高可能与气道炎症反应有关。此外，研究发现CRS-ACO组中，耳部疾病（如中耳炎）的发病率较高，但这一差异并未达到统计学意义。研究还发现，两组患者在术前的血清IgE水平、外周血嗜酸性粒细胞计数和比例等方面没有显著差异，这说明尽管ACO与BA在某些方面有相似之处，但它们的炎症机制可能涉及更广泛的免疫细胞类型。

研究重点分析了鼻息肉复发情况，结果显示CRS-ACO组的复发时间明显短于CRS-BA组。具体而言，所有患者的中位复发时间为27个月，而CRS-BA组为64个月。通过Kaplan-Meier曲线分析，CRS-ACO组的复发风险显著增加，其复发的危险比（hazard ratio）为2.05（95%置信区间：1.07–3.91）。这一结果表明，ACO患者鼻息肉的复发率更高，可能与气道炎症的复杂性有关。此外，当排除使用靶向药物和系统性糖皮质激素的患者后，复发风险仍然显著，说明这些药物可能并非导致复发的主要因素。

在病理分析方面，研究团队对CRS-ACO和CRS-BA患者的鼻息肉进行了组织学检查。结果显示，CRS-ACO组的鼻息肉中，表达中性粒细胞标志物的弹性蛋白酶、CD8阳性细胞和CD163阳性细胞的数量显著高于CRS-BA组。相比之下，嗜酸性粒细胞和CD4阳性细胞的数量在两组之间没有明显差异。这一发现支持了ACO患者鼻息肉中存在更广泛的炎症细胞浸润，而不仅仅是与哮喘相关的嗜酸性粒细胞或CD4阳性T细胞。这表明ACO可能具有不同于单纯哮喘的病理特征，尤其是在炎症细胞类型和分布方面。

进一步的统计分析显示，BI与CD8阳性细胞数量之间存在显著正相关（ρ=0.486，p<0.05），而与其他炎症细胞类型（如嗜酸性粒细胞、CD4阳性细胞、弹性蛋白酶阳性细胞和CD163阳性细胞）之间没有显著关联。这一结果提示，虽然吸烟是COPD的主要诱因，但在ACO患者的鼻息肉病理中，CD8阳性细胞可能与气道炎症的发展更为相关。值得注意的是，CRS-ACO组中仍有33%的患者没有吸烟习惯（BI<200），这表明ACO的病理特征可能不仅仅由吸烟引起，而是与多种因素相关。

此外，研究还探讨了CRS与哮喘、COPD之间的潜在联系。长期以来，哮喘和COPD被认为是两种独立的疾病，但近年来，ACO作为一种结合两者特征的综合征逐渐受到关注。ACO的定义强调了气道炎症的重叠，特别是在细胞类型和炎症反应机制方面。CRS-ACO患者的鼻息肉表现出与COPD相似的中性粒细胞浸润特征，这可能意味着ACO患者的上呼吸道和下呼吸道之间存在某种相互作用，导致更复杂的炎症反应。这种现象与“一个气道，一个疾病”的理论相吻合，即气道炎症在上呼吸道和下呼吸道之间具有连续性，相互影响。

研究还提到，CRS-BA患者的鼻息肉通常与嗜酸性粒细胞和CD4阳性T细胞有关，这些细胞主要参与过敏反应和类型2炎症。然而，在ACO患者中，中性粒细胞、CD8阳性T细胞和巨噬细胞的浸润更为显著，这可能与COPD的炎症特征有关。这一发现表明，ACO患者的鼻息肉可能不仅受到类型2炎症的影响，还可能涉及其他类型的免疫反应，如中性粒细胞介导的炎症。因此，ACO可能具有更复杂的免疫机制，需要进一步研究以明确其病理特征和治疗策略。

研究团队指出，尽管ACO和BA在某些方面有相似之处，但ACO的病理特征更为复杂。例如，CRS-ACO患者的鼻息肉表现出更强的糖皮质激素抵抗性，这可能是导致其复发率较高的原因之一。而CRS-BA患者的鼻息肉则更倾向于与类型2炎症相关，对糖皮质激素的反应相对较好。这种差异可能与两种疾病的免疫反应机制不同有关，也提示在临床治疗中需要针对不同类型的炎症采取不同的策略。

此外，研究还强调了样本量对研究结果的影响。由于本研究的样本数量有限，未能全面评估靶向药物和系统性糖皮质激素对复发和病理结果的具体影响。因此，研究团队建议未来的研究应进一步扩大样本量，以更准确地评估这些药物对ACO和BA患者鼻息肉复发的潜在作用。同时，由于部分患者未接受病理诊断，研究未能全面评估嗜酸性粒细胞介导的鼻窦炎对复发的影响，这也可能是研究的一个局限性。

综上所述，这项研究揭示了ACO与BA在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的不同病理特征。CRS-ACO患者的鼻息肉更容易复发，且其炎症细胞类型更为多样化，包括中性粒细胞、CD8阳性T细胞和巨噬细胞。这些发现不仅支持了“一个气道，一个疾病”的理论，还为ACO的诊断和治疗提供了新的视角。未来的研究需要进一步探索这些炎症细胞类型在ACO中的具体作用，以及如何通过靶向治疗来改善患者的预后。同时，考虑到吸烟等环境因素对ACO的影响，相关研究也应关注这些因素在疾病发展中的作用。最终，这项研究为理解ACO与慢性鼻窦炎之间的复杂关系提供了重要的临床和病理依据。