靶向CD44的大环肽抑制肿瘤细胞黏附及其与EGFR信号串扰的机制研究

《Cellular Signalling》：Macrocyclic peptides targeting human CD44 inhibit cell adhesion

本文发现靶向CD44透明质酸结合域的大环肽L4–3和D4–3可抑制胶质瘤细胞黏附，并揭示其通过增强表皮生长因子受体（EGFR）自磷酸化反馈抑制（Tyr1068）及抑制AKT通路，阐明CD44-透明质酸轴与EGFR信号串扰在肿瘤进展中的新机制，为胶质母细胞瘤治疗提供新策略。

　　

Highlight

本研究通过靶向人CD44透明质酸结合域的大环肽L4–3和D4–3，揭示了其在抑制胶质瘤细胞黏附的同时，可增强PMA诱导的EGFR自磷酸化（Tyr¹⁰⁶⁸）负反馈调节，并抑制EGF介导的AKT激活。此外，D4–3在成纤维细胞中特异性抑制透明质酸-CD44介导的黏附迁移相关信号，表明大环肽的抑制作用具有细胞类型特异性。

结论

大环肽L4–3和D4–3通过干扰CD44-透明质酸相互作用，差异调控EGFR/AKT信号通路及细胞黏附行为，为靶向CD44信号网络的肿瘤治疗策略提供了实验依据。