综述：库欣病的药物治疗-第2部分

《Endocrinology and Metabolism Clinics of North America》：Medical Therapies of Cushing’s Disease–Part 2

本文系统综述了库欣病（CD）的药物治疗策略，重点探讨了个体化治疗方案（包括新型靶点如EGFR、HDAC、HSP90等）、长期疗效与安全性数据，以及未来药物研发方向。作者强调需根据患者具体情况（如病情严重程度、药物不良反应AE）选择方案，并指出长期医学治疗已成为手术失败或不适用患者的重要选择。

　　

Key points

库欣病（CD）是一种严重的内源性皮质醇增多症。药物治疗是库欣病重要的二线疗法，并且在特定病例中是长期治疗的一个选项。新的药理靶点以及治疗方案正在研究中，未来可能提供更好的疾病控制。

Tailored-pharmacologic treatment

针对库欣综合征（CS）的药理治疗决策取决于几个因素。首先，确定患者是患有库欣病（CD）还是其他病因的库欣综合征（CS）至关重要。其次，患者的临床状况也起着关键作用，因为患有严重库欣综合征的患者需要起效快的药物治疗。最后，应考虑每种药物可能的不良反应（AE）（如对肝酶、血糖平衡的影响、与其他药物的相互作用等）。

Long-term medical treatment of Cushing’s disease

对于经蝶窦手术不成功或不可行的库欣病（CD）患者，通常采用放射治疗或双侧肾上腺切除术作为确定性治疗，药物治疗仅起辅助作用。尽管放射治疗和双侧肾上腺切除术仍是这些患者的主要治疗手段，但库欣病新药的引入以及近期发表的关于新旧药物前瞻性长期疗效和安全性数据的研究，可能会促使长期药物治疗成为这些患者更重要的选择。

New drug developments

考虑到现有靶向垂体药物的表现，对于促肾上腺皮质激素肿瘤靶向药物，存在着将高疗效与可接受的副作用特征相结合的需求尚未得到满足。在过去十年中，细胞周期蛋白依赖性激酶、表皮生长因子受体（EGFR）、组蛋白去乙酰化酶（HDAC）和热休克蛋白90（HSP90）已被确定为促肾上腺皮质激素肿瘤药物治疗的潜在靶点，原代促肾上腺皮质激素肿瘤细胞的体外研究已证明了这一点。

Summary

不同药物之间的选择是复杂的，应根据各个方面进行个体化，包括治疗目标（即生化皮质醇过量参数的正常化及其速率、肿瘤控制等）^2,34、药物有效性³⁵、药物不良反应（AE）和耐受性（患者之间可能不同）³⁶以及当地考虑因素（如成本和可用性）³⁷。对于各种药物，长期疗效和安全性数据已经可用，支持将长期药物治疗作为库欣病（CD）患者的一种选择。

Clinics care points

长期扩展研究显示药物治疗库欣病（CD）具有良好的长期可行性。库欣病（CD）的药物治疗应根据患者的具体特征（包括性别、医疗背景和个人偏好等）进行选择。由于可能出现不良反应（AE）以及医源性皮质醇功能减退的可能性，药物治疗库欣病（CD）期间需要密切随访。应定期重新评估药物治疗。

Acknowledgments

E. Nowak 得到由 Else Kr?ner-Fresenius-Stiftung 和 Eva Luise und Horst K?hler Stiftung 支持的临床科学家项目 RISE（内分泌学罕见重要综合征）的支持。

Disclosure

R.A. Feelders 已从 Recordati 和 Corcep 获得演讲费和研究资助，N. Agrawal 曾获得 Recordati 的研究资助。Y. Schwarz, R. Halperin, E. Nowak 和 S.N. Shah 无相关声明。