综述：库欣病的药物治疗-第1部分

《Endocrinology and Metabolism Clinics of North America》：Medical Therapies of Cushing’s Disease–Part 1

本综述系统阐述了库欣病（CD）的药物治疗策略，重点介绍了针对垂体腺瘤（多巴胺/生长抑素受体激动剂）、肾上腺类固醇生成（酮康唑等抑制剂）和糖皮质激素受体（GR拮抗剂）的三类靶向药物。文章强调需根据患者个体特征、药物疗效及不良反应（AE）选择方案，并探讨了联合治疗的潜力，为临床医生提供了CD药物治疗的全面见解。

　　

关键点

库欣病（Cushing’s disease, CD）是一种严重的、由内源性高皮质醇血症引起的疾病。药物治疗是CD重要的二线治疗方案。当前的药物主要靶向三个环节：抑制垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）腺瘤、抑制肾上腺类固醇生成过程，以及拮抗糖皮质激素受体（Glucocorticoid receptor, GR）。治疗方案的选择取决于患者的具体情况、药物的有效性以及不良反应（adverse effects, AE）的考量。

垂体靶向药物治疗

这类疗法旨在直接作用于垂体ACTH腺瘤。药物包括多巴胺受体激动剂和生长抑素受体激动剂，以及某些烷化剂。此外，免疫检查点抑制剂和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂也显示出作为潜在治疗手段的前景。

类固醇生成抑制剂

肾上腺类固醇生成抑制剂通过抑制类固醇激素合成通路中的一个或多个关键酶来发挥作用，是目前治疗高皮质醇血症最有效且最常用的药物类别，其特点是起效迅速。目前临床可用于CD治疗的药物包括酮康唑、左旋酮康唑、美替拉酮、奥斯洛德司他和依托咪酯。这些药物可以单独使用，也可以联合应用，以增强疗效或减少单一药物的剂量及不良反应。

糖皮质激素受体拮抗剂

对于不适合手术或手术失败后皮质醇水平持续升高的CD患者，GR拮抗是一种重要的治疗策略。与类固醇生成抑制剂降低皮质醇合成不同，GR拮抗剂是在受体水平阻断皮质醇的作用，从而减轻高皮质醇对终末器官的影响。目前有两种口服GR调节剂——米非司酮和瑞拉考兰特，在临床研究中显示出应用价值。

总结

CD的药物治疗在无法通过手术根治的患者中扮演着关键角色。现有药物靶向了CD病理生理学的多个层面。不同药物的疗效存在差异，垂体靶向药物如卡麦角林和帕瑞肽的尿游离皮质醇（UFC）正常化率相对较低，而类固醇生成抑制剂和GR拮抗剂通常能更有效地控制皮质醇水平。治疗选择需综合权衡起效时间、疗效、不良反应及监测方法的可行性。

临床护理要点

CD的药物治疗靶点覆盖了从垂体肿瘤到类固醇生成通路乃至GR的疾病全过程。不同药物的起效时间各异，这在选择治疗方案和后续随访中必须予以考虑。对于单药治疗效果不佳的患者，联合治疗是一个可行的选择。此外，不同药物的疗效监测方法可能受到其独特作用机制的影响，临床医生需加以注意。

致谢

E. Nowak 得到了由Else Kr?ner-Fresenius-Stiftung和Eva Luise und Horst K?hler Stiftung支持的临床科学家项目RISE（罕见内分泌重要综合征）的资助。

利益冲突声明

R.A. Feelders 曾从Recordati和Corcep公司获得演讲费和研究资助，N. Agrawal 曾获得Recordati的研究资助。Y. Schwarz, R. Halperin, E. Nowak 和 S.N.Shah 声明无利益冲突。