帕博利珠单抗联合雷莫西尤单抗转换维持治疗改善晚期胃食管癌患者报告结局：ARMANI III期试验生活质量分析

《European Journal of Cancer》：Patient-reported outcomes with paclitaxel and ramucirumab switch maintenance in advanced gastroesophageal cancer: a secondary endpoint of the ARMANI phase 3 trial

本研究发现，在HER2阴性晚期胃食管癌患者中，采用帕博利珠单抗联合雷莫西尤单抗进行转换维持治疗，相较于继续含奥沙利铂化疗方案，可显著改善患者报告结局（PROs），包括延迟全球生活质量（QOL）恶化时间（TTD）、改善角色功能及减轻症状负担（恶心/呕吐、疼痛、食欲减退、吞咽困难），为临床实践提供了重要循证依据。

　　

Highlight

本研究重点评估了在ARMANI III期试验中，帕博利珠单抗联合雷莫西尤单抗作为转换维持治疗方案，对晚期HER2阴性胃食管癌患者健康相关生活质量（HRQOL）的影响。结果显示，该方案显著延缓了全球生活质量的恶化，并改善了关键症状控制。

背景

晚期胃食管癌的一线治疗格局随着免疫检查点抑制剂和基于分子谱的靶向治疗的引入而不断演变。对于不适合这些治疗的患者，含铂和氟尿嘧啶的化疗是指南推荐的选项。然而，生存结果仍然较差，中位总生存期（OS）约为一年。在此患者群体中，旨在延长疾病控制同时维持生活质量的维持策略的作用日益受到关注。

研究方法

ARMANI是一项多中心、随机、开放标签的III期试验。在接受3个月FOLFOX或CAPOX诱导化疗后达到疾病控制的患者，被随机分配至帕博利珠单抗联合雷莫西尤单抗组（A组）或继续FOLFOX/CAPOX化疗组（B组）。使用EORTC QLQ-C30、QLQ-OG25和EQ-5D-5L量表在基线时和每8周直至疾病进展（PD）评估HRQOL。终点包括从基线的平均变化、全球QOL改善/稳定/恶化的分布情况以及至恶化时间（TTD；定义为全球QOL评分恶化≥10分）。

研究结果

在280名随机分组的患者中，198名（70.7%）完成了基线QOL评估；其中121名（43.2%）也完成了8周评估。与B组相比，A组在8周时显示出改善的全球QOL，报告改善的患者比例更高（24.7% 对比 4.2%；差值 +20.5%，95% 置信区间 [CI] +9.1% - +31.2%, p=0.009），并且TTD更长（7.6个月 对比 3.8个月；风险比 [HR] 0.52, 95% CI 0.33 – 0.82; p=0.005）。A组在角色功能、恶心/呕吐、疼痛、食欲减退和吞咽困难方面有所改善，但脱发更为频繁。这种改善在后续时间点得以维持，尽管无统计学显著性。在疾病进展时，两组在症状和领域评分方面未发现差异。除疾病进展时外，A组在每个时间点的EQ VAS评分在数值上均更高。

结论

在晚期HER2阴性胃食管癌患者中，帕博利珠单抗联合雷莫西尤单抗转换维持治疗在HRQOL方面显示出显著益处，可减轻症状并延迟全球QOL的恶化。