米多君治疗蛋白丢失性肠病：助力Fontan循环衰竭患者获得心脏移植资格的首例病例报告

《European Heart Journal - Case Reports》：A case report of midodrine to treat protein-losing enteropathy for heart transplant candidacy

本刊推荐：针对Fontan循环相关蛋白丢失性肠病（PLE）导致移植资格受限的难题，研究人员开展了一项米多君（midodrine）治疗的病例研究。结果显示，该α1受体激动剂能提升血清白蛋白、改善营养状态与衰弱，成功帮助一名终末期心衰患者获得移植资格并接受手术。此为首例证实米多君可作为移植“桥梁”的病例，为高风险Fontan-PLE患者提供了新的治疗思路。

　　

在复杂先天性心脏病治疗领域，Fontan手术为单心室生理的患者提供了长期生存的可能，但随之而来的Fontan循环衰竭及其并发症，如蛋白丢失性肠病（Protein-losing enteropathy, PLE），成为困扰临床医生的严峻挑战。PLE以肠道大量丢失蛋白质为特征，导致严重的低白蛋白血症、营养不良、免疫功能障碍和全身性水肿，使患者陷入极度衰弱状态。据统计，高达15%的Fontan患者会发生PLE，其五年死亡率可达50%，一旦发生，心脏移植往往成为唯一的根治希望。然而，PLE本身导致的衰弱、营养不良和低白蛋白血症又常常使患者无法达到移植候选标准，形成“移植悖论”。因此，寻找能够有效改善PLE、帮助患者过渡到移植的疗法，是当前心力衰竭治疗中的一个迫切需求。

在此背景下，研究人员在《European Heart Journal - Case Reports》上报告了一例具有里程碑意义的病例。他们探索了米多君——一种通常用于治疗体位性低血压的α₁受体激动剂——在治疗Fontan相关PLE中的应用，并首次证实其可作为“桥梁”，成功帮助一位原本因PLE导致的严重衰弱而不符合移植条件的年轻女性患者获得心脏移植资格，并最终成功接受移植。

为开展此项研究，研究人员主要运用了临床病例分析的方法。他们对一例患有Fontan循环衰竭和PLE的20岁女性患者进行了详细的临床评估、实验室检查（包括血清白蛋白、粪便α₁-抗胰蛋白酶检测）以及血流动力学监测（右心导管检查），并在口服米多君治疗后进行了密切的门诊随访，观察其生化指标和临床状况的变化。

案例展示

一名20岁女性，因纽约心脏病协会（New York Heart Association, NYHA）心功能III级呼吸困难、顽固性下肢水肿和腹水，以及进行性充溢性肝病和心肾综合征，被转诊至晚期心力衰竭和心脏移植服务中心。她患有左心发育不良综合征，童年时期已接受过诺伍德手术、双向格林分流术和Fontan completion手术。实验室检查显示血清白蛋白极低（16 g/L），粪便α₁-抗胰蛋白酶阳性，确诊PLE。严重的衰弱和营养不良使其不具备移植资格。在开始口服米多君治疗（初始剂量2.5毫克，每日三次）并住院观察三天后，患者出院并坚持门诊随访。治疗三个月后，其血清白蛋白恢复正常（33 g/L），水肿、运动耐量和衰弱状况均显著改善，从而成功获得移植候选资格，并在49天后成功接受心脏移植。术后6个月随访显示PLE已完全缓解。

讨论

本研究深入探讨了PLE在Fontan患者中的复杂病理生理机制，其涉及中心静脉压升高导致的肠道淋巴管负荷过重、淋巴液漏出以及肠道炎症等多因素。米多君通过激动α₁受体，增强淋巴管平滑肌收缩力，提升淋巴泵功能，从而促进淋巴回流，减少肠道淋巴液渗漏。本研究首次报道了米多君成功用于桥接Fontan-PLE患者至心脏移植的案例。相较于既往报道中米多君仅用于改善症状而避免移植，本例患者是在米多君帮助下达到移植标准并最终接受移植，突显了其对于边缘移植候选者的重要治疗价值。

结论与意义

本病例报告表明，米多君治疗能显著改善Fontan衰竭合并PLE患者的生化指标和临床状态，特别是纠正低白蛋白血症和改善衰弱，从而为这部分极高危患者创造心脏移植的机会。这为目前PLE的治疗策略增添了新的重要选项。尽管仍需更大规模的对照研究来进一步验证其疗效和安全性，但此案例无疑为那些因PLE相关并发症而处于移植边缘的Fontan患者带来了新的希望。未来研究应致力于阐明米多君作用的具体机制，并探索其在不同病因所致PLE中的潜在应用价值。