大黄浙虫丸与TNS4抑制剂联合使用可抑制NF-κB/VEGF通路，从而延缓胰腺癌的进展

《Recent Patents on Anti-Cancer Drug Discovery》：Dahuang Zhechong Pill Combined with TNS4 Silencing Inhibits the NF-κB/VEGF Pathway To Slow Down The Progression Of Pancreatic Cancer

胰腺癌（PC）治疗研究显示，Dahuang Zhechong Pill联合TNS4基因沉默可抑制NF-κB/VEGF通路，降低血清IL-17和淀粉酶水平，缩小动物模型肿瘤体积。方法：通过 lentiviral转染沉默TNS4表达，使用CCK-8、Transwell、流式细胞术等评估细胞行为，建立皮下和原位肿瘤模型进行体内验证。结论：该联合疗法抑制肿瘤进展并调节炎症微环境，具有潜在临床应用价值。

　　

摘要

引言：胰腺癌（PC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，治疗选择有限且预后较差。大黄蛰虫丸是一种传统中药，已被证明具有抑制炎症的作用。本研究探讨了大黄蛰虫丸与TNS4基因沉默联合应用对胰腺癌的影响，重点关注二者在抑制胰腺癌进展方面的协同作用，并探索其潜在的治疗应用。同时，还分析了这种联合应用相关的知识产权问题。

方法：通过生物信息学分析确定了TNS4在胰腺癌中的关键作用。使用慢病毒转染技术对CFPAC-1胰腺癌细胞进行培养并基因改造，以稳定地敲低TNS4的表达。通过CCK-8实验评估细胞增殖情况，通过Transwell实验评估细胞迁移和侵袭能力。通过克隆形成实验和流式细胞术分别分析细胞的克隆潜能和细胞周期分布。利用隧道染色法检测细胞凋亡。在裸鼠体内建立皮下和原位肿瘤模型以研究其体内效果。通过口服给药的方式给小鼠使用大黄蛰虫丸进行治疗。采用免疫组化和免疫荧光技术检测NF-κB/VEGF通路相关关键蛋白（如E-钙黏蛋白和Vimentin）的表达。通过ELISA检测小鼠血清中的IL-17和淀粉酶水平，以评估炎症反应。

结果：TNS4在胰腺癌中表达上调，并与胰腺癌的进展呈正相关。TNS4基因沉默显著降低了CFPAC-1细胞的增殖、迁移和侵袭能力。流式细胞术显示，TNS4基因沉默组中G0/G1期细胞停滞和细胞凋亡增加。皮下肿瘤模型证实了TNS4基因沉默的抗肿瘤效果。此外，大黄蛰虫丸与TNS4基因沉默联合应用后，原位肿瘤模型的肿瘤体积显著减小。免疫组化分析显示，联合治疗组的肿瘤组织中NF-κB和VEGF的表达降低。ELISA结果显示，联合治疗组小鼠血清中的IL-17和淀粉酶水平降低，而胰岛素水平升高。

讨论：我们提出了一种创新的治疗专利，将传统中药与靶向基因沉默技术相结合，以抑制胰腺癌的进展。通过研究TNS4基因沉默和大黄蛰虫丸在抑制NF-κB/VEGF信号通路方面的协同作用，我们的发现揭示了一种有前景的策略，该策略能够靶向肿瘤增殖并调节胰腺癌的炎症微环境。

结论：大黄蛰虫丸与TNS4基因沉默联合应用能有效抑制NF-κB/VEGF通路和炎症反应，从而减缓胰腺癌的进展。这些发现表明，通过传统中药与基因编辑技术的联合使用，可能为胰腺癌的治疗提供新的方法。