综述：慢性肝病中的性功能障碍：患病率与推定病理生理机制的系统回顾

本综述系统回顾了1995年至2024年间慢性肝病（CLD）与性功能障碍关联的现有证据，指出性功能障碍在慢性肝病患者中普遍存在，其发生与肝功能损害程度、病因（如MASLD）、激素失衡（如低促性腺激素性性腺功能减退症）、心理因素及内皮功能障碍等多重机制密切相关，强调临床应重视对该人群性功能的评估与干预。

　　

摘要

引言

慢性肝病（Chronic Liver Diseases, CLD）已被报道与性功能改变相关。目前，对连接性功能障碍与慢性肝病的病理生理机制的理解存在空白，这可能解释了在这一患者群体中对性健康缺乏关注的原因。因此，本文旨在回顾现有证据，探讨慢性肝病与两性性功能障碍之间的关联。

方法

在PubMed数据库中对1995年1月至2024年7月期间的文献进行了检索，使用的术语包括：“慢性肝病”、“肝硬化”、“乙型病毒性肝炎”、“丙型病毒性肝炎”、“非酒精性脂肪性肝病”、“代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD）”、“酒精性肝病”以及“勃起功能障碍”、“性腺功能减退”、“不育”。

结果

共回顾了100篇文章，包括临床前原始研究、人类观察性和临床研究、系统评价和荟萃分析。研究发现，性功能障碍常与慢性肝病相关，且其发生取决于潜在肝损伤的程度和病因。影响因素可能包括激素失衡、心理障碍和内皮功能障碍。

讨论

肝功能损害的程度、特定病因（尤其是代谢功能障碍相关脂肪性肝病，MASLD）以及用于管理慢性肝病的药物均在此临床背景下导致性功能障碍。

结论

慢性肝病与两性广泛的性功能障碍相关，导致生活质量下降。这表明在此临床背景下应评估性功能，以便及时诊断并开始适当治疗。

关键词： 慢性肝病，肝硬化，慢性病毒性肝炎，勃起功能障碍，性腺功能减退，性功能障碍。

引言：连接肝脏与性健康的桥梁

慢性肝病（CLD）是一个全球性的健康问题，其谱系从早期脂肪变性到晚期肝硬化、肝衰竭甚至肝癌。在临床管理中，注意力往往集中在肝脏本身的病理变化及其并发症上，而患者的性健康问题则容易被忽视。然而，越来越多的证据表明，慢性肝病与性功能障碍（Sexual Dysfunctions）之间存在密切且复杂的联系。这种联系不仅影响患者的生活质量，也可能是潜在病理生理过程的重要指征。理解这种关联的机制，对于对慢性肝病患者进行全面管理至关重要。本综述旨在系统梳理现有证据，阐明慢性肝病与性功能障碍之间的流行病学关联及其推定的病理生理机制。

方法：循证医学的探索之路

为了全面评估慢性肝病与性功能障碍的关系，研究者进行了一项系统的文献检索。检索范围覆盖了PubMed数据库自1995年1月至2024年7月期间发表的文献。检索策略采用了广泛的关键词，包括各种慢性肝病的类型，如“慢性肝病”、“肝硬化”、“乙型病毒性肝炎（HBV）”、“丙型病毒性肝炎（HCV）”、“非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）”、其最新术语“代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）”、“酒精性肝病（ALD）”，以及性功能障碍的相关术语，如“勃起功能障碍（ED）”、“性腺功能减退（Hypogonadism）”和“不育（Infertility）”。最终，共有100篇相关文献被纳入分析，这些文献类型多样，包括基础研究、观察性研究、临床试验、系统评价和荟萃分析，确保了评估的全面性和科学性。

结果：揭示肝病中的性功能困扰

分析结果显示，性功能障碍在慢性肝病患者中相当普遍。这种关联并非单一因素所致，而是与肝脏疾病的严重程度（即肝功能损害的程度）和具体的病因密切相关。

肝病严重程度的影响

随着慢性肝病进展至肝硬化阶段，性功能障碍的发生率和严重程度显著增加。在失代偿期肝硬化患者中尤为明显。这提示肝脏功能的整体衰退是驱动性功能障碍的核心因素之一。

不同病因肝病的性功能特点

慢性肝病的病因各异，其对性功能的影响也呈现出不同的特点：

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  病毒性肝炎：慢性乙型肝炎（HBV）和丙型肝炎（HCV）感染与性欲减退、勃起功能障碍（ED）和生育问题相关。HCV感染有时还与自身免疫现象有关，可能进一步影响性腺功能。
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  代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）：作为日益流行的慢性肝病，MASLD与代谢综合征（MetS）密切相关。其患者常出现勃起功能障碍（ED），这与胰岛素抵抗、血管内皮功能障碍和系统性低度炎症等共同病理生理基础有关。
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  酒精性肝病（ALD）：长期过量饮酒对性腺有直接毒性作用，可导致性腺功能减退（Hypogonadism），表现为睾酮水平下降、性欲减退和勃起困难。

推定病理生理机制：多因素交织的网络

慢性肝病导致性功能障碍的机制复杂，涉及多个方面：

1. 1.
   激素失衡：这是最核心的机制之一。肝脏在激素代谢中扮演关键角色。肝病可导致性腺功能减退，特别是低促性腺激素性性腺功能减退，即下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）功能受抑制，引起促性腺激素和睾酮/雌激素水平异常。此外，肝脏对雌激素的灭活作用减弱可能导致男性患者出现雌激素相对优势，进一步扰乱性功能。
2. 2.
   心理因素：慢性肝病带来的疲劳、焦虑、抑郁、体像改变（如肝硬化腹水、蜘蛛痣）以及对传染性的担忧（如病毒性肝炎）都会显著影响性欲和性表现。
3. 3.
   内皮功能障碍：一氧化氮（NO）是介导阴茎勃起的关键血管舒张因子。慢性肝病相关的氧化应激和炎症可损害血管内皮功能，影响NO的生物利用度，从而导致血管性勃起功能障碍（ED）。
4. 4.
   药物影响：用于治疗慢性肝病及其并发症的某些药物（如利尿剂、β受体阻滞剂等）也可能对性功能产生副作用。

讨论：临床管理的启示与挑战

本综述的发现强调了在慢性肝病管理中整合性健康评估的重要性。肝功能损害的程度是评估性功能障碍风险的关键指标。特别需要关注的是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），由于其与代谢综合征共病，患者往往在肝病早期甚至尚未出现显著肝纤维化时就可能出现勃起功能障碍（ED），这为早期干预提供了机会。此外，临床医生需要意识到治疗药物对性功能的潜在影响，并在必要时进行调整。当前存在的挑战在于，对慢性肝病患者性功能障碍的筛查和诊断尚不普遍，部分源于医患双方对此问题的忽视或难以启齿。未来的研究需要更深入地阐明特定机制，并开发针对性的治疗策略。

结论：迈向全面的肝病患者照护

综上所述，慢性肝病与多种性功能障碍密切相关，严重影响患者的生活质量。证据表明，这种关联受到肝功能损害程度、疾病病因、神经内分泌改变、心理状态、血管健康及药物治疗等多重因素的影响。因此，临床实践中应将性功能评估作为慢性肝病患者综合管理的一部分。通过提高认识、主动询问和适当使用评估工具，可以实现对性功能障碍的早期识别和干预，从而改善慢性肝病患者的整体健康结局和生活质量。这要求肝病学家、内分泌学家、心理医生等多学科团队的协作，共同为患者提供更全面、更具人文关怀的医疗服务。