《Gastroenterología y Hepatología》：Histological features and inflammatory cytokine profiles in anal fistula: A prospective cohort study
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本研究通过观察性方法分析15例慢性肛瘘患者的瘘道标本，发现各部位均无上皮衬里，以慢性炎症和肉芽组织为主，TNF-α和IL-36分布无显著差异，提示肛瘘炎症反应均匀分布。
爱德华·桑切斯-哈罗（Edward Sanchez-Haro）|劳拉·埃尔南德斯·莱昂（Laura Hernández Leon）|何塞·特罗亚（José Troya）|桑德拉·维拉（Sandra Vela）|英格丽德·塔皮奥拉斯（Ingrid Tapiolas）|埃娃·马丁内斯-卡塞雷斯（Eva Martínez-Cáceres）|佩德罗-路易斯·费尔南德斯（Pedro-Luis Fernandez）|大卫·帕雷斯（David Parés）
西班牙巴塞罗那自治大学医学院外科系，格尔曼斯·特里亚斯·伊·普霍尔研究所（IGTP）格尔曼斯·特里亚斯·伊·普霍尔医院结直肠外科部门
摘要
引言
传统上，根据隐窝腺体假说，肛门直肠脓肿和肛门瘘管被认为起源于瘘管通道内的一个共同部位（即括约肌间间隙）。了解肛门瘘管通道不同部位的细胞和炎症介质的分布具有重要的研究意义。本研究旨在分析肛门瘘管通道标本的炎症特征。
方法
我们对连续病例中获取的标本进行了观察性研究。我们将慢性肛门直肠瘘管标本分为三个部分：表层（包括靠近肛周皮肤的外部瘘管开口）、中层（包括括约肌间间隙）和深层（靠近肛管，包括内部瘘管开口）。通过苏木精-伊红染色观察细胞类型，并通过免疫组化染色检测促炎细胞因子TNF-α和IL-36的存在。
结果
从15名患者身上通过手术获取了瘘管通道标本。在所有标本的任何部分均未观察到上皮衬里。主要发现为肉芽组织，伴有慢性炎症成分，且各部分之间没有差异。免疫组化显示TNF-α在整个瘘管通道中存在，其浓度向深层（内部开口）逐渐增加，但这种趋势不具有统计学意义。相比之下，IL-36在瘘管通道的三个部分中均匀分布。
结论
肛门瘘管通道内不存在与炎症过程相关的特定部位。
引言
肛门直肠脓肿是一种常见的良性疾病，主要影响工作年龄的年轻患者。脓肿发生后，15%至50%的病例会发展为慢性肛门瘘管，表现为持续的肛门疼痛和分泌物。传统上认为，在初次肛门直肠脓肿发作后，90%的肛门瘘管起源于隐窝腺体，属于同一疾病过程。然而，最近的研究表明，从肛门直肠脓肿到肛门瘘管的演变机制仍不完全清楚。确定肛门直肠瘘管通道各部分存在的细胞类型和炎症细胞因子有助于揭示促炎介质与愈合途径之间的失衡，这种失衡会影响修复过程并持续引发炎症。TNF-α主要由活化的巨噬细胞产生，通过与其它细胞上的受体结合来诱导炎症，在免疫反应和炎症性疾病中起关键作用；IL-36属于IL-1家族，参与激活T细胞增殖并释放促炎介质，两者都对某些炎症过程的发病机制有显著影响。我们的假设是，炎症标志物和组织学特征在瘘管通道中均匀分布，因此瘘管中间的括约肌间间隙不一定就是临床问题的起源部位。本研究的目的是评估瘘管通道不同部分的组织学和免疫组化结果，以明确细胞类型和炎症细胞因子的分布，从而为未来研究其在肛门瘘管发展中的作用提供依据。
研究设计
本研究旨在通过观察性方法，分析肛门瘘管组织中的组织学特征和炎症标志物，以深入了解其发病机制。
纳入和排除标准
纳入标准：患者在之前发生过具有临床意义的肛门脓肿，并发展为慢性肛门瘘管。根据样本量计算结果，从选择性手术中收集了连续患者的标本。
病例概述
2019年至2022年间，从15例通过选择性手术切除瘘管的慢性肛门瘘管病例中提取了标本。其中7名为男性（占46.7%），中位年龄为51.0岁（范围18–71岁）。大多数病例为低位括约肌瘘管，仅1例需要采用额外手术技术（推进皮瓣）。最常见的瘘管开口位于肛门后象限。
讨论
虽然隐窝腺体理论被广泛接受为肛门瘘管的起源机制，但技术进步和细胞机制认识的深入催生了其他解释肛门直肠脓肿发展为慢性肛门瘘管的假说。多项研究发现，瘘管通道中的上皮化程度存在差异。
作者贡献声明
- 爱德华·桑切斯-哈罗（Edward Sanchez-Haro）：撰写论文并负责研究设计
- 劳拉·埃尔南德斯·莱昂（Laura Hernández Leon）：参与研究设计
- 何塞·特罗亚（José Troya）：参与研究设计
- 桑德拉·维拉（Sandra Vela）：负责数据收集
- 英格丽德·塔皮奥拉斯（Ingrid Tapiolas）：负责数据收集
- 埃娃·马丁内斯-卡塞雷斯（Eva Martínez-Cáceres）：负责研究监督
- 佩德罗-路易斯·费尔南德斯（Pedro-Luis Fernandez）：负责研究监督
- 大卫·帕雷斯（David Parés）：负责研究监督并共同撰写论文
伦理考量
本研究已获得医院伦理与研究委员会的批准，所有患者均签署了知情同意书。研究过程遵循《赫尔辛基宣言》的规定。
资金支持
本研究由F.I.S.项目（ISCIII编号PI19/01744）和IGTPP提供资助。
利益冲突
作者们没有利益冲突。
