Curculigoside通过STAT3/PD-L1通路抑制乳腺癌细胞增殖、侵袭及免疫逃逸的作用与机制研究

《International Immunopharmacology》：Curculigoside mediates the STAT3/PD-L1 pathway to inhibit the proliferation, invasion, and immune escape of breast cancer cells

本研究首次揭示天然化合物Curculigoside（CUR）通过抑制STAT3磷酸化（p-STAT3）下调PD-L1表达，进而抑制三阴性乳腺癌细胞（MDA-MB-231/BT549）的增殖（CCK-8/EdU法）、侵袭（Transwell）及免疫逃逸（CD8+ T细胞凋亡/IFN-γ、IL-2分泌），体内实验（huPBMC-(M-NSG)模型）进一步验证CUR通过STAT3/PD-L1通路抑制肿瘤生长，为乳腺癌治疗提供新候选药物。

　　

章节亮点

细胞培养

人乳腺上皮细胞MCF-10A、三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231和BT549由美国模式培养物集存库（ATCC）提供。MCF-10A细胞使用DMEM/F12培养基（含5%马血清、氢化可的松、胰岛素和表皮生长因子）培养。MDA-MB-231细胞和BT549细胞分别使用含10%胎牛血清的DMEM培养基和RPMI 1640培养基培养。

CUR抑制乳腺癌细胞的增殖和运动能力

首先，我们探究了CUR（图1A）对乳腺癌细胞活力的影响。直到浓度达到200 μM时，CUR才对MCF-10A细胞的活力产生显著影响（P< 0.05，图1B）。当CUR浓度达到12.5 μM时，MDA-MB-231细胞的活力开始显著下降（IC₅₀ = 22.48 μM，P< 0.05，图1C）。当CUR浓度达到25 μM时，BT549细胞的活力显著降低（IC₅₀ = 27.83 μM，P< 0.05，图1D）。

讨论

在乳腺癌的药物治疗过程中，患者常出现获得性耐药，这是临床治疗面临的主要挑战。联合治疗具有增效、减毒、延缓耐药进展等优势。天然产物因其低毒副作用、多靶点作用等优点，在乳腺癌辅助治疗中展现出巨大潜力。

结论

总之，CUR能够抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭和免疫逃逸，其潜在机制与STAT3/PD-L1信号通路的失活有关。我们的研究首次证明了CUR对乳腺癌的抑制作用，CUR可能成为乳腺癌的一种潜在治疗选择。