序贯给予丁托咪定、丁丙诺啡和咪达唑仑对马匹镇静效果、共济失调、刺激反应及双频指数的影响

《Frontiers in Veterinary Science》：Impact of sequential administration of detomidine, butorphanol, and midazolam on sedation, ataxia, stimulus response, and bispectral index in horses

BIS指数与马匹站立镇静效果及共济失调相关性研究显示，低剂量地佐辛、布托啡诺和咪达唑仑序贯给药可逐步加深镇静并减少刺激反应，但显著增加共济失调风险。BIS值与镇静评分弱相关，在个体内呈负相关。研究验证了多药组合的镇静优势，但需权衡运动障碍风险。

　　在动物医学领域，尤其是马匹的临床实践中，安全且有效的镇静方法一直是一个重要研究方向。马匹手术通常需要在站立状态下进行，以避免全身麻醉带来的风险和成本。然而，实现足够的镇静效果以抑制刺激反应，同时不引起明显的共济失调或倒卧，仍然是一个挑战。为了优化镇静方案，研究者们尝试使用多种药物的组合，以达到更好的镇静效果并减少副作用。其中，midazolam（咪达唑仑）因其在马匹牙科手术中的应用而受到关注，但其与其它药物联合使用的安全性和有效性仍需进一步探讨。

本研究旨在评估在连续输注（CRIs）低剂量detomidine（丁氧咪酯）、butorphanol（布托啡诺）和midazolam（咪达唑仑）的背景下，马匹的镇静评分和BIS（双频谱指数）之间的关系。BIS是一种基于脑电图（EEG）的监测技术，能够通过整合多个EEG参数来计算一个单一的数值（0–100），反映大脑的抑制程度和意识状态。在人类临床中，BIS已被广泛用于评估麻醉深度，但其在马匹中的应用仍存在争议。因此，本研究通过一系列实验，评估了在马匹中使用BIS监测镇静程度的有效性，并探讨了不同药物组合对镇静深度和共济失调的影响。

实验设计采用了纵向、单个受试者重复测量的方式，共有15匹健康的马匹参与。这些马匹的年龄跨度较大，从3岁到30岁，平均体重约为528公斤。实验过程中，首先在基线阶段记录了马匹的生理参数和BIS值，随后依次给予低剂量的detomidine、butorphanol和midazolam的静脉注射和连续输注。药物的顺序和剂量选择基于以往的研究，以确保在不引起严重副作用的前提下达到最佳的镇静效果。实验时间持续90分钟，期间每隔5分钟记录一次镇静评分和BIS值，以便全面评估药物对马匹镇静状态的影响。

研究结果表明，随着每种药物的加入，马匹的镇静评分显著上升，共济失调也有所增加。然而，值得注意的是，没有一匹马在实验过程中出现倒卧或兴奋的表现，这表明所使用的药物剂量相对安全。在BIS方面，尽管整体上与镇静评分之间的相关性较弱，但在个体马匹内部，BIS值与镇静评分之间呈现明显的负相关。这一结果提示，BIS可能在评估单个马匹的镇静深度方面具有一定的参考价值，但在群体层面可能不够准确。此外，BIS值在某些阶段出现显著下降，尤其是在给予butorphanol之后，这可能与药物对大脑活动的抑制作用有关。

从生理指标来看，实验过程中马匹的心率和呼吸频率均有所下降，而平均动脉压则出现升高。这些变化在药物输注的早期阶段尤为明显，但随着时间推移逐渐趋于稳定。值得注意的是，尽管存在这些生理变化，所有马匹在实验结束后均能够安全地返回马厩，且未出现严重的不良反应。这一结果表明，尽管药物对马匹的神经系统产生了一定影响，但其在临床上仍然是可控和安全的。

本研究还指出，BIS在马匹中的应用存在一定的局限性。一方面，BIS的计算算法可能并不完全适用于马匹的脑电图模式；另一方面，马匹的颅骨结构和体型差异也可能影响BIS的准确性。此外，实验中使用的镇静评分系统虽然被广泛报道，但在实际操作中可能存在一定的主观性，从而影响对镇静深度的判断。这些因素都可能导致BIS与镇静评分之间缺乏显著的群体相关性，但在个体层面却表现出较强的负相关。

研究的局限性也值得进一步探讨。例如，实验样本量相对较小，且评估人员未对治疗方案进行盲法评估，这可能会影响结果的客观性。此外，实验中没有设置安慰剂对照组，这使得无法排除安慰剂效应的可能性。虽然这些限制可能影响研究结论的全面性，但实验结果仍为马匹镇静管理提供了有价值的参考。

综上所述，本研究发现，低剂量的butorphanol和midazolam连续输注可以显著增强马匹的镇静效果，同时减少对刺激的反应。然而，这种增强效果伴随着共济失调的增加，因此在实际应用中需要权衡镇静深度与安全性之间的关系。此外，BIS在评估马匹镇静程度方面存在一定的局限性，尽管在个体层面显示出一定的相关性，但在群体层面可能无法准确反映镇静深度。因此，未来的研究可以进一步探索其他客观的镇静评估方法，或者结合BIS与其他监测手段，以提高镇静管理的精准度和安全性。

本研究的意义不仅在于为马匹镇静方案提供科学依据，还在于推动了动物医学中对镇静监测技术的应用。随着对马匹镇静需求的不断增长，尤其是在需要站立操作的手术和检查中，开发更加精确和可靠的评估工具显得尤为重要。BIS作为一种客观的监测手段，虽然在马匹中尚未被广泛采用，但其在个体层面的潜力值得进一步研究。此外，研究结果也提示，midazolam在某些情况下可能有助于提高镇静质量，但必须谨慎使用，以避免过度的共济失调。这一发现为临床实践中药物组合的优化提供了新的思路，同时也强调了在使用镇静药物时，应综合考虑镇静深度、安全性以及个体差异等因素。

在未来的研究中，可以进一步探讨不同药物组合对马匹镇静状态的长期影响，以及在不同手术类型或环境条件下BIS的有效性。此外，还可以考虑引入更先进的监测技术，例如结合多种EEG参数或其他生理指标，以提高镇静评估的全面性和准确性。同时，研究者们也可以探索更精确的镇静评分系统，以减少主观判断对结果的影响，并提高镇静管理的标准化程度。这些研究方向不仅有助于提升马匹镇静方案的安全性和有效性，也为其他动物物种的镇静监测提供了借鉴和参考。

总的来说，本研究为马匹镇静管理提供了新的视角和数据支持，强调了在实际应用中需要权衡药物效果与副作用，并探索更可靠的评估工具。随着动物医学的不断发展，镇静方案的优化和监测技术的进步将为临床实践带来更多可能性，从而提高动物诊疗的安全性和效率。