幽门螺杆菌感染患者中血液系统性炎症标志物与焦虑之间的关联

《Frontiers in Psychiatry》：Associations between blood systemic inflammatory markers and anxiety in Helicobacter pylori-infected patients

幽门螺杆菌感染通过系统性炎症和神经炎症（GFAP中介）与焦虑症相关，AISI等炎症指标可作为焦虑筛查的潜在生物标志物。

　　慢性幽门螺杆菌（*Helicobacter pylori*）感染与胃肠道症状及全身性炎症反应密切相关，而这些因素可能进一步影响中枢神经系统功能，导致焦虑等精神疾病的发生。焦虑症状在幽门螺杆菌感染患者中普遍存在，且精神科干预已被证明能够显著改善感染患者的治疗效果。因此，对幽门螺杆菌感染人群进行早期焦虑筛查具有重要的临床意义。本研究旨在探讨潜在的焦虑相关生物标志物，并评估这些生物标志物与焦虑症状之间的关系。

研究结果显示，幽门螺杆菌感染患者表现出显著更高的焦虑评分，包括汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和自评焦虑量表（SAS）得分，同时其全身性炎症指标，如系统性免疫炎症指数（SII）、系统性炎症反应指数（SIRI）和系统性炎症综合指数（AISI）也明显升高。这些炎症指标在幽门螺杆菌感染患者与未感染者之间存在显著差异，且AISI在诊断感染状态方面表现出最佳的准确度（AUC=0.746），SIRI和SII也显示出较高的诊断价值（AUC均大于0.7）。此外，研究发现这些炎症指标与血清胶质纤维酸性蛋白（GFAP）水平以及焦虑评分之间存在显著的正相关关系。进一步的中介分析表明，GFAP在炎症指标与焦虑症状之间起到重要的调节作用，表明炎症反应可能通过GFAP介导的神经炎症机制影响焦虑的发展。

这些发现不仅揭示了幽门螺杆菌感染与焦虑之间的潜在联系，也为临床提供了一种新的筛查工具。SII、SIRI和AISI等全身性炎症指标可以作为幽门螺杆菌感染患者焦虑筛查的实用生物标志物，从而帮助医生更早识别高风险个体，并及时采取干预措施。此外，GFAP作为反映星形胶质细胞激活的外周生物标志物，其与炎症指标的交互作用提示了神经炎症在焦虑发生中的关键作用。这种机制可能涉及幽门螺杆菌感染引发的系统性炎症反应，通过影响中枢神经系统的炎症状态，最终导致焦虑症状的出现。

值得注意的是，尽管本研究发现幽门螺杆菌感染与焦虑之间存在密切联系，但其因果关系仍需进一步验证。已有研究表明，焦虑可能通过影响肠道菌群的稳定性，间接增加幽门螺杆菌感染的风险。此外，焦虑状态可能引发神经炎症反应，如GFAP的释放，从而加剧全身性炎症，进而影响胃肠道的易感性。因此，未来的研究应关注焦虑与幽门螺杆菌感染之间的双向关系，探索其在肠道-大脑轴中的具体作用机制。

本研究的样本来源于中国汉族成年人，共计160名参与者，其中79名为幽门螺杆菌感染患者，81名为未感染者。研究采用了多种方法，包括标准化的心理评估、血液样本采集和系统性炎症指标的计算。参与者接受了14C尿素呼气试验、快速尿素酶试验和胃镜检查（EGD）以确定感染状态。所有参与者均通过标准化临床访谈评估胃肠道症状，并使用HAMA和SAS量表进行焦虑评分。研究还测量了血清GFAP水平，通过酶联免疫吸附法（ELISA）进行定量分析。研究结果显示，幽门螺杆菌感染患者在血清GFAP水平、HAMA和SAS评分方面均显著高于未感染者，表明感染可能通过激活星形胶质细胞，引发神经炎症，从而导致焦虑症状的出现。

此外，研究发现，幽门螺杆菌感染患者中，SII、SIRI和AISI三项炎症指标均与焦虑评分呈正相关，且AISI在区分感染状态方面具有最高的诊断准确性。这表明这些炎症指标不仅能够反映幽门螺杆菌感染的严重程度，还可能作为评估焦虑风险的生物标志物。进一步的分析表明，血清GFAP水平在感染患者中升高，并且在焦虑评分中扮演了重要的中介角色。这意味着，GFAP可能作为炎症反应与焦虑症状之间的桥梁，为理解幽门螺杆菌感染导致焦虑的机制提供了新的视角。

本研究的局限性在于，其数据为横断面设计，无法揭示这些炎症指标与焦虑症状之间的动态变化关系。此外，研究并未评估这些指标在幽门螺杆菌根除治疗后的持续性，因此未来需要纵向研究以验证这些生物标志物的长期价值。同时，研究仅关注了SII、SIRI和AISI三项指标，而未全面评估其他潜在的炎症介质，如促炎细胞因子和趋化因子。因此，未来的研究应扩展炎症指标的范围，以更全面地了解幽门螺杆菌感染与焦虑之间的复杂关系。

总的来说，本研究为幽门螺杆菌感染与焦虑之间的联系提供了新的证据，并表明系统性炎症指标可能成为临床焦虑筛查的重要工具。GFAP作为星形胶质细胞激活的标志物，其在炎症反应与焦虑症状之间的中介作用进一步支持了神经炎症在焦虑发生中的关键作用。这些发现不仅有助于加深对幽门螺杆菌感染导致焦虑的机制理解，也为临床干预策略的制定提供了理论依据。未来的研究应进一步探讨焦虑与幽门螺杆菌感染之间的双向关系，并通过动物模型验证这些机制，以期为临床实践提供更加精准的诊断和治疗手段。