综述：奥马珠单抗治疗儿童和年轻成人免疫球蛋白E介导的食物过敏的系统评价与荟萃分析

《Frontiers in Immunology》：Systematic review and meta-analysis of omalizumab for IgE-mediated food allergy in children and young adults

本综述通过对8项临床试验（n=734）的荟萃分析，证实奥马珠单抗（Omalizumab）作为单药或联合口服免疫疗法（OIT）可显著提高IgE介导的食物过敏患儿及年轻成人达到目标维持剂量（TMD）的可能性（RR=3.07），且不增加治疗期不良事件（TEAEs）及肾上腺素使用风险，为多食物过敏患者提供了兼具疗效与安全性的新型免疫调节策略。

　　

引言：日益严峻的公共卫生挑战

食物过敏（FA）已成为影响全球儿童和青少年的重大公共卫生挑战，其患病率在近几十年持续攀升。目前估计，全球约5-10%的儿童患有免疫球蛋白E（IgE）介导的食物过敏，常见过敏原包括花生、树生坚果、牛奶、鸡蛋、大豆、小麦、鱼和贝类。除了从荨麻疹、胃肠道不适到危及生命的过敏反应等直接的身体疾病负担外，儿科食物过敏还带来了深远的心理社会负担。当前管理的基石仍然是严格避免过敏原和在发生反应时及时使用救援药物（主要是肌肉注射肾上腺素）。然而，避免策略本身存在缺陷，导致意外暴露时出现不可预测且可能严重的反应。

口服免疫疗法（OIT）作为一种主动治疗方法，旨在通过逐步摄入递增剂量的过敏原来诱导脱敏。虽然大量研究证明OIT对提高如花生和鸡蛋等特定过敏原的反应阈值有效，但其仍存在显著局限性：治疗期不良事件（TEAEs）常见，实现停药后的持续无反应（SU）对大部分患者而言仍很困难，并且治疗耗时、需要专业临床环境，且并非对所有过敏原或个体都普遍有效。这些局限性凸显了对更安全、更有效、应用更广泛的儿科食物过敏治疗策略的迫切需求。

奥马珠单抗，一种重组人源化单克隆抗IgE抗体，提供了一种独特的免疫调节途径。它通过结合游离IgE，阻止其与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的高亲和力IgE受体（FcεRI）相互作用，从而降低这些细胞的反应性及在遇到过敏原时脱颗粒的可能性。这一机制使其既可作为潜在的单一疗法，也可作为其他治疗（如OIT）的促进剂。近期3期临床试验提供了令人信服的证据，其近期获得美国FDA批准用于IgE介导的食物过敏标志着该领域的重大进展。

方法：系统评价与荟萃分析方案

本荟萃分析遵循系统评价和荟萃分析首选报告项目（PRISMA）指南，并在数据提取前于PROSPERO前瞻性注册。研究团队对PubMed、Embase、Cochrane图书馆和Web of Science数据库自建库至2025年6月30日的文献进行了系统检索。纳入标准包括涉及1-26岁IgE介导食物过敏患者的随机对照试验（RCT）和对照临床试验（CCT），这些试验比较了基于奥马珠单抗的干预措施（单药治疗或OIT联合）与对照组策略（安慰剂、安慰剂加OIT或严格避免过敏原）。主要疗效终点是达到目标维持剂量（TMD），即无剂量限制症状下能耐受的最大过敏原剂量。安全性结局包括治疗期不良事件（TEAEs）的发生率和需要使用肾上腺素的情况。数据合成采用随机效应模型计算合并风险比（RR）及其95%置信区间（CI）。异质性使用I2统计量进行评估。

结果：显著疗效与良好安全性

经过系统筛选，最终有8项研究符合纳入标准，包括7项RCT和1项CCT，共涉及734名参与者。

疗效方面，汇总分析表明，与对照干预相比，基于奥马珠单抗的治疗显著增加了达到临床意义TMD的可能性（RR = 3.07, 95% CI: 1.42–6.62）。这意味着接受奥马珠单抗治疗的儿童和年轻成人达到预定义TMD的可能性是对照组的三倍以上。亚组分析显示，这种疗效在不同群体中表现一致：针对多种食物过敏（RR = 3.60）、花生过敏（RR = 3.81）均显示出显著益处。按治疗持续时间进行的亚组分析发现，短于30周的治疗效果尤为显著（RR = 6.90），而较长疗程（≥30周）的效果幅度较小但仍具统计学意义（RR = 1.64）。此外，在耐受≥2克≥2种过敏原、≥3种过敏原乃至更多过敏原的亚组中，奥马珠单抗均显示出显著疗效。

安全性方面，汇总分析显示，奥马珠单抗组与对照组在任何TEAEs的总体发生率上没有统计学显著差异（RR = 1.02, 95% CI: 0.74–1.41）。常见的TEAEs包括轻度至中度腹痛、口咽瘙痒和荨麻疹。未报告治疗相关死亡事件。同样，两组在口服食物激发或治疗期间的肾上腺素使用率也无显著差异（RR = 0.59, 95% CI: 0.07–4.78），尽管宽广的置信区间反映出因数据有限而存在相当大的不确定性。

敏感性分析和偏倚风险评估支持了主要疗效结果的稳健性。所纳入的RCT总体偏倚风险较低。

讨论：临床意义与未来展望

本荟萃分析提供了令人信服的证据，表明奥马珠单抗能显著增强IgE介导食物过敏儿童和年轻成人的过敏原耐受能力，且这一治疗获益并未伴随不良事件或肾上腺素使用负担的显著增加。

与当前主流的单一过敏原OIT相比，奥马珠单抗的独特价值在于其能够实现多过敏原脱敏，这对于多重致敏的个体尤为重要。其通过IgE阻断和FcεRI受体下调来改变过敏反应阈值的机制，不同于OIT诱导的暂时性、过敏原特异性脱敏。当与OIT联合使用时，奥马珠单抗被证明可以增强安全性（降低反应发生率和严重程度）并提高疗效（实现更快的剂量递增和更高的维持剂量）。

从临床实践角度看，奥马珠单抗能使患者可靠地达到超过2克食物蛋白质的目标维持剂量，这一剂量通常足以防范意外暴露导致的过敏反应风险，从而可能显著减轻食物过敏个体及其家庭的心理焦虑，改善其健康相关生活质量（HRQL）。理想的候选者可能包括多重致敏的儿童以及有OIT禁忌症（如严重反应史或控制不佳的哮喘）的个体。

然而，本分析的局限性也指明了未来研究方向。研究间存在临床和方法学异质性，例如奥马珠单抗和OIT的给药方案、对照干预以及TMD定义不尽相同。关于特定不良事件（如过敏反应）和肾上腺素使用的数据报告不一致且有限，长期疗效（如停药后的持续无反应）和安全性数据也较为缺乏。此外，纳入研究大多来自美国，限制了结果对其他人群的普适性。

结论

综上所述，当前证据支持奥马珠单抗作为儿科和年轻成人食物过敏的一种有价值疗法。其显著增强多过敏原脱敏能力的同时保持良好安全性的特点，代表了从被动管理向主动免疫调节的范式转变。尽管关于长期持久性和最佳策略的问题仍需进一步研究，但现有证据强烈支持将奥马珠单抗纳入个体化治疗决策，尤其是对于那些能从其独特作用机制中获益最多的多重致敏的高危个体。