需要大剂量左旋甲状腺素治疗的甲状腺功能减退症患者补充维生素C：一项概念验证的初步研究

《Frontiers in Endocrinology》：Vitamin C supplementation in patients with hypothyroidism requiring high-dose levothyroxine: a proof-of-concept pilot study

维生素C补充可改善高剂量左甲状腺素治疗患者的甲状腺功能指标，但需更大样本验证。

　　维生素C与甲状腺疾病的关系近年来引起了越来越多的关注。甲状腺疾病影响着全球超过25亿人，其中大多数患者并未意识到自身患病。尽管自身免疫性甲状腺疾病是碘摄入充足地区最常见的病因，但全球仍有约20亿人因碘摄入不足而面临甲状腺疾病的风险。未经充分治疗的甲状腺功能减退可能导致一系列健康问题，包括认知功能下降、血脂异常、高血压、不孕以及心血管和神经肌肉并发症。因此，寻找有效的治疗手段，尤其是改善甲状腺激素吸收的方法，成为临床研究的重要方向。

甲状腺激素替代治疗通常使用左旋甲状腺素（levothyroxine），这是一种合成的甲状腺激素形式，常用于治疗甲状腺功能减退。左旋甲状腺素主要在小肠中被吸收，然而，大约一半接受高剂量治疗的患者仍未能达到正常的促甲状腺激素（TSH）水平，这可能与吸收障碍或个体差异有关。这种情况不仅增加了医疗成本，还提高了与甲状腺功能减退相关的并发症风险。为了改善左旋甲状腺素的吸收，一些研究提出通过补充维生素C来增强其疗效。然而，以往的研究结果主要局限于特定的胃炎患者群体，且缺乏大规模、随机对照的临床试验支持这一假设。

维生素C是一种重要的抗氧化剂，对人体健康具有多方面的益处。它不仅有助于维持身体的正常代谢功能，还可能通过多种酶促反应促进细胞功能。人类无法自行合成维生素C，因此必须依赖于饮食摄入。维持体内维生素C浓度在40至75微摩尔/升被认为是足够的，而低于40微摩尔/升则被视为不足，低于24微摩尔/升则表明存在维生素C缺乏。维生素C的摄入量与健康状况密切相关，例如，每日摄入200毫克被认为可以维持足够的水平，但过量摄入（超过1000毫克/天）可能增加肾结石的风险。因此，在考虑维生素C补充时，必须权衡其潜在益处与风险。

本研究旨在探讨维生素C在甲状腺功能减退患者中的状况，并评估其作为左旋甲状腺素辅助治疗的可行性。研究分为两个阶段进行，第一阶段为横断面评估，第二阶段为随机对照试验。第一阶段中，研究人员对26名接受左旋甲状腺素治疗的甲状腺功能减退患者和91名健康对照者进行了维生素C水平的检测。结果显示，甲状腺功能减退患者中维生素C不足的比例（19.2%）高于健康对照者（7.7%），尽管两者平均水平之间的差异并未达到统计学意义。这一发现提示，甲状腺功能减退患者可能存在更高的维生素C需求，或者其吸收能力受到一定影响。

第二阶段为一项为期16周的双盲、随机、安慰剂对照的试点研究。12名患者被随机分配到维生素C补充组或安慰剂组，其中11名完成了研究。补充组每日摄入1克维生素C，而安慰剂组则摄入接近匹配pH值的口服补液盐（ORS）。研究的主要终点为Zulewski临床评分和TSH水平的变化。结果显示，补充维生素C的组别在评分和TSH水平方面表现出更显著的改善，尽管在基线值上存在显著的不平衡，尤其是BMI的差异。经过协方差分析调整后，维生素C组在Zulewski评分上的改善仍具有统计学意义，而在TSH水平上的改善则具有边际显著性。

研究中还提到，由于样本量较小，研究的统计效力不足，无法得出关于疗效的结论。此外，研究对象的基线值存在显著差异，尤其是BMI的不平衡，可能对结果产生干扰。为了更准确地评估维生素C的影响，研究者建议未来的研究应采用分层随机化，以减少基线差异的影响。同时，应纳入正对照组，以比较维生素C与其他已知有效的干预措施的效果。此外，还需测量与机制相关的生物标志物，如氧化应激水平和炎症因子，以进一步探索维生素C可能的作用途径。

研究的局限性还包括对照组与患者组的年龄差异较大，这使得直接比较维生素C水平变得不具说服力。研究者强调，这些数据主要用于内部假设生成，而非直接结论。此外，研究未进行系统性的隐性吸收障碍筛查，如乳糜泻的血清学检测或幽门螺杆菌感染的检测，这可能影响研究结果的解释。研究还指出，研究对象为单一中心的阿联酋本地患者，缺乏种族、民族和地理多样性，这限制了研究结果的普遍适用性。因此，未来的研究应考虑多中心、国际性的设计，以确保研究结果的广泛适用性。

尽管研究的样本量较小，且存在基线不平衡的问题，但该研究成功地展示了维生素C补充在甲状腺功能减退患者中的可行性。研究结果表明，维生素C可能对临床症状和TSH水平产生积极影响，但这些影响仍需进一步验证。研究者建议，未来的研究应包括更全面的营养评估，以了解维生素C不足是否是该人群的一个可改变的风险因素。此外，还需进行更长的随访时间，以评估维生素C补充效果的持续性。

本研究的意义在于，它为维生素C作为左旋甲状腺素辅助治疗的可行性提供了初步证据，并为未来更大规模、更严谨的临床试验奠定了基础。虽然目前的研究结果尚不能作为临床决策的依据，但它们为后续研究提供了重要的方向和设计要求。未来的研究应更加注重机制的探索，以及对不同人群的广泛适用性。通过进一步的临床试验，有望确认维生素C补充是否能够真正改善甲状腺功能减退患者的治疗效果，并为临床实践提供新的治疗策略。