综述：益生菌与T细胞免疫的相互作用

《Frontiers in Immunology》：The crosstalk between probiotics and T cell immunity

本综述系统阐述了益生菌与T细胞免疫间的精密对话，归纳了益生菌通过调控CD4+（如Th1/Th17/Treg）和CD8+ T细胞的分化、功能及代谢微环境，在抗病毒、自身免疫病防治及肿瘤免疫治疗（如联合PD-1/CTLA-4抑制剂）中的潜力，为靶向"益生菌-T细胞轴"的新型治疗策略提供理论依据。

　　

益生菌与T细胞免疫的精密对话

益生菌补充已成为维持健康的重要策略，其通过调节肠道微生物群影响宿主免疫稳态。本文聚焦益生菌与T细胞介导的免疫反应，深入探讨二者间的相互作用机制及在疾病防治中的应用前景。

肠道微生物群与T细胞免疫的关联

肠道作为免疫细胞密集分布的区域，其微生物群通过代谢产物（如短链脂肪酸、色氨酸衍生物）直接调控T细胞分化。例如，梭菌属菌株可诱导调节性T细胞（Treg）维持免疫耐受，而分段丝状细菌促进Th17细胞分化以抵御病原体。这种微生态平衡对系统性免疫稳态至关重要。

益生菌调控T细胞的发育与成熟

生命早期暴露于益生菌（如乳酸杆菌和双歧杆菌）可通过表观遗传修饰促进胸腺中CD4⁺和CD8⁺ T细胞的成熟。母体补充益生菌还能增强子代CD8⁺ T细胞对流感病毒的特异性记忆反应，其机制与代谢物（如染料木黄酮）激活cDC1细胞有关。

益生菌与CD4⁺ T辅助细胞的相互作用

调控炎症反应：益生菌混合物（如长双歧杆菌+酸杆菌）通过产生亚精胺激活自噬，增强Th1细胞分泌IFNγ，促进乙型肝炎病毒清除。而肠道乳杆菌则通过协同代谢产生视黄酸，抑制Th17细胞分化，缓解结肠炎。

诱导免疫耐受：青春双歧杆菌通过重塑肠道菌群促进Treg/Th2反应，改善慢性结肠炎；鼠李糖乳杆菌GG通过调节Th17/Treg平衡（下调RORγt、上调Foxp3）缓解骨质疏松；多菌种益生菌混合物可诱导Foxp3⁺ Treg细胞，减轻特应性皮炎症状。

益生菌增强CD8⁺ T细胞抗肿瘤免疫

激活与浸润：植物乳杆菌代谢产物吲哚-3-乳酸通过组蛋白修饰增强树突细胞IL-12a表达，激活CD8⁺ T细胞；保加利亚乳杆菌胞外多糖直接诱导CCR6⁺ CD8⁺ T细胞浸润肿瘤。

功能强化：罗伊氏乳杆菌分泌吲哚-3-醛通过AhR信号促进CD8⁺ T细胞产生IFNγ；肠道罗斯氏菌产生的丁酸结合TLR5激活NF-κB通路，增强颗粒酶B释放。

记忆形成与免疫抑制解除：假长双歧杆菌提供L-精氨酸促进组织驻留记忆T细胞（T_RM

工程菌靶向T细胞免疫治疗实体瘤

代谢调控：改造的大肠杆菌Nissle 1917通过敲除ArgR、引入ArgA基因提升肿瘤内L-精氨酸浓度，增强PD-L1抑制剂疗效。

局部递送：溶菌工程菌可持续释放PD-L1/CTLA-4纳米抗体，避免全身毒性。

CAR-T细胞引导：工程菌在肿瘤内表达合成抗原"标签"，引导靶向性CAR-T细胞精准杀伤实体瘤。

结论

益生菌与T细胞的互作网络涉及菌株特异性、代谢微环境及免疫通路多重调控。尽管在增强免疫治疗、维持稳态方面潜力显著，但其临床应用仍需严格评估菌株安全性、宿主免疫状态及长期疗效。未来研究应聚焦精准菌株筛选与机制深化，推动个性化益生菌疗法的发展。