极度血小板增多症患者的病因及其与凝血功能的关系：一家三级医院的10年经验

《Frontiers in Medicine》：Etiology of patients with extreme thrombocytosis and its association with coagulation function: 10-year experience in a tertiary hospital

极重度血小板增多症患者病因及凝血功能分析，回顾性纳入437例病例，病因以MPN为主（58.7%），其次为感染（17.4%）和脾切除术后（10.1%），10.3%病因不明。多组学分析显示，住院患者PT延长占比87.5%，APTT及FIB临界值占比分别为11.1%和13.7%。性别差异主要表现为男性脾切除术后比例显著增高，感染在儿童中占主导。该研究首次系统揭示不同人群病因分布特征及凝血异常关联，为临床诊疗提供依据。

　　极端血小板增多症（platelet count >1,000 × 10?/L）是一种较为罕见但具有潜在严重后果的血液系统异常。在临床实践中，血小板增多症的诊断和治疗一直是医学界关注的重点，尤其在高血小板计数的情况下，其对凝血功能的影响可能更加复杂。本研究通过对一家医院十年内的患者数据进行回顾性分析，探讨了极端血小板增多症的病因及其对凝血功能的影响，为未来相关疾病的诊断和治疗提供了新的视角。

### 研究背景与意义

血小板增多症可以分为原发性和继发性两种类型。原发性血小板增多症通常与骨髓增殖性疾病有关，如真性红细胞增多症、原发性血小板增多症等，这类疾病源于造血干细胞的克隆性增殖，导致血小板数量异常升高。继发性血小板增多症则由多种外部因素引起，如感染、炎症、手术创伤、恶性肿瘤等。尽管原发性血小板增多症的研究较为深入，但关于极端血小板增多症的具体病因仍缺乏系统性的数据。此外，极端血小板增多症可能对患者的凝血功能产生显著影响，进而增加出血或血栓形成的风险，这对临床决策具有重要意义。

### 研究方法与设计

本研究采用的是单中心的回顾性分析方法，涵盖了2011年至2021年间在温州医科大学附属东阳医院就诊的患者。研究对象包括住院患者、门诊患者以及急诊患者，共计437例。研究团队通过查阅医院信息系统和病历资料，收集了患者的性别、年龄、体重、身高、BMI、脾切除史、血液肿瘤病史、高血压、高脂血症、长期药物使用史等基本信息，并重点分析了患者的凝血功能指标，包括凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）、部分凝血活酶时间比值（PTR）、凝血酶原活性（PTA）、活化的部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、凝血时间（TT）以及D-二聚体。这些指标的收集主要针对住院患者，以评估极端血小板增多症对凝血功能的具体影响。

为了确保病因分析的准确性，研究团队由两名血液科医生独立完成。医生们依据患者的病史、实验室检查结果以及治疗反应等信息，综合判断最可能的病因。在存在分歧的情况下，通过讨论达成一致意见。这种方法有助于减少主观偏差，提高病因判断的可靠性。

### 研究结果

研究结果显示，437例患者中，有254例为住院患者，125例为门诊患者，58例为急诊患者。在这些患者中，最常见的病因是骨髓增殖性疾病（MPN），其次是感染和脾功能不全。值得注意的是，仍有约10%（41例）的患者病因不明，这提示在某些情况下，尽管血小板计数异常升高，但具体的病理机制仍难以明确。

进一步的亚组分析表明，不同科室的患者病因分布存在差异。MPN是所有亚组中最常见的病因，而感染、慢性髓系白血病（CML）和未知原因则分别成为住院、门诊和急诊患者中的第二常见病因。年龄分层分析显示，成人和老年患者的MPN比例较高，而儿童患者的感染比例显著增加。性别分析中，男性患者的脾功能不全比例高于女性，而其他病因在男女之间分布较为相似。

在凝血功能方面，研究发现住院患者的PT异常比例高达87.5%，D-二聚体和凝血时间（TT）异常的比例分别为60.1%和56.9%。相比之下，国际标准化比值（INR）和部分凝血活酶时间比值（PTR）异常的比例较低，分别为95.4%和78.4%。此外，有11.1%的患者APTT异常，13.7%的患者纤维蛋白原水平异常，这些指标的变化提示极端血小板增多症可能对凝血系统产生复杂的干扰。

### 研究讨论

极端血小板增多症的病因复杂，且不同人群中的分布模式存在差异。本研究发现，MPN是住院和门诊患者中最常见的病因，而儿童患者则以感染为主。这种差异可能与不同年龄段患者的疾病谱和生理特点有关。例如，儿童免疫系统较为活跃，感染可能是导致血小板增多的主要诱因；而成年人中，脾功能不全和骨髓增殖性疾病更为常见。

在凝血功能方面，极端血小板增多症对PT的影响较为显著，这可能与血小板数量过多导致的凝血功能异常有关。然而，INR和PTR的变化并不明显，这表明某些凝血指标可能对血小板增多的反应较为迟钝。此外，APTT和纤维蛋白原水平的异常提示极端血小板增多症可能对凝血系统的其他环节产生影响，尤其是在APTT和纤维蛋白原水平异常的患者中，出血或血栓事件的风险可能更高。

尽管本研究提供了关于极端血小板增多症病因和凝血功能影响的重要信息，但其局限性也不容忽视。首先，研究采用的是回顾性设计，可能存在数据收集不完整或选择性偏倚的问题。其次，研究仅限于单个医院，结果的外部效度可能受到限制。此外，部分患者的凝血功能指标未能完整记录，这可能影响对疾病影响的全面评估。最后，研究未涉及极端血小板增多症的管理策略和预后情况，未来需要进一步探讨。

### 研究结论

本研究首次系统地分析了极端血小板增多症在不同人群中的病因分布及其对凝血功能的影响。结果显示，MPN是住院和门诊患者中最常见的病因，而儿童患者则以感染为主。在凝血功能方面，极端血小板增多症对PT和D-二聚体的影响较为显著，而INR和PTR的变化则相对较小。APTT和纤维蛋白原水平的异常提示某些患者可能存在更高的出血或血栓风险。这些发现为极端血小板增多症的临床管理提供了重要的参考依据，特别是在评估凝血功能和制定治疗策略时。

此外，研究也指出了当前在极端血小板增多症病因诊断中的不足。部分患者的病因未能明确，这可能与诊断手段的局限性有关。例如，分子检测和骨髓检查等更昂贵的诊断方法在实际临床中应用较少，导致部分病例的病因难以确定。因此，未来的研究应更加重视病因的深入分析，并推动更先进的诊断技术在临床中的应用。

本研究的意义不仅在于揭示了极端血小板增多症的病因多样性，还在于强调了凝血功能评估在疾病管理中的重要性。通过了解极端血小板增多症对凝血系统的影响，临床医生可以更好地预测和预防相关的并发症，从而优化治疗方案。未来的研究可以进一步探讨不同病因的极端血小板增多症在凝血功能方面的具体机制，并结合更全面的实验室数据，为该疾病的诊断和治疗提供更精准的指导。

### 临床启示与未来研究方向

极端血小板增多症的临床管理需要综合考虑病因和凝血功能的变化。对于MPN患者，长期的血小板增多可能增加血栓形成的风险，因此需要定期监测凝血指标并采取相应的抗凝措施。对于感染引起的血小板增多，及时的抗感染治疗可能是缓解血小板异常的关键。而在脾功能不全的情况下，可能需要关注患者的凝血状态，并评估是否需要进行脾功能的补充治疗。

此外，研究结果提示，极端血小板增多症患者中，PT和D-二聚体的异常比例较高，这可能与血小板的异常聚集或功能改变有关。APTT和纤维蛋白原的异常则提示凝血系统的其他环节可能受到影响，这些指标的变化需要引起临床医生的重视。因此，在处理极端血小板增多症患者时，应结合多项凝血功能指标进行综合评估，以更全面地了解患者的凝血状态。

未来的研究应进一步探讨极端血小板增多症的分子机制和病理生理学基础，尤其是在不同病因之间的差异。此外，随着分子诊断技术的进步，如基因检测和流式细胞术的广泛应用，有望提高对极端血小板增多症病因的识别率。同时，针对不同病因的患者，应制定个体化的治疗方案，以降低并发症的风险。

总之，极端血小板增多症是一种需要高度关注的血液系统疾病，其病因多样且对凝血功能的影响复杂。通过本研究的分析，我们不仅加深了对这一疾病的认识，也为未来的临床实践提供了重要的参考依据。希望未来的研究能够进一步完善对极端血小板增多症的病因分析和凝血功能评估，从而推动该疾病的精准诊断和有效治疗。