综述：JAK2未突变红细胞增多症：2026年诊断与管理更新

《American Journal of Hematology》：JAK2 Unmutated Erythrocytosis: 2026 Update on Diagnosis and Management

本综述系统更新了JAK2未突变红细胞增多症的诊疗进展，涵盖遗传性（如EPOR、PIEZO1、HIF2A-PHD2-VHL通路突变）与获得性（如缺氧、肿瘤、SGLT2-i药物相关）病因，强调避免细胞减灭治疗、采用放血术控制症状及优化心血管风险管理，并展望了分子血液学对“特发性红细胞增多症”的深入解析前景。

　　

疾病概述

JAK2未突变红细胞增多症涵盖了一系列异质性的遗传性和获得性疾病实体。与伴有JAK2突变的真性红细胞增多症（PV）不同，这类疾病的病因更为复杂多样，诊断和管理也面临独特挑战。

诊断

诊断的首要步骤是通过JAK2突变筛查（外显子12-15）排除真性红细胞增多症（PV）。同时，需要考虑相对性红细胞增多症，例如生理性异常或由于容量收缩引起的继发性改变。回顾血细胞比容（Hct）和血红蛋白（Hgb）水平的历史数据有助于区分长期存在的红细胞增多症与获得性红细胞增多症。血清促红细胞生成素（Epo）水平的检测提供的信息价值不一，需结合临床判断。

遗传性红细胞增多症

对于有阳性家族史且长期存在红细胞增多症的患者，应考虑遗传性红细胞增多症的可能。其病因包括：EPOR突变（伴随Epo水平低于正常）、高氧亲和力血红蛋白变异、PIEZO1突变、2,3-二磷酸甘油酸（2,3-BPG）缺乏、高铁血红蛋白血症以及种系氧感应通路突变（涉及HIF2A、PHD2、VHL基因）。近年来，还发现了能产生高活性、肝脏样Epo的EPO基因突变。

获得性红细胞增多症

获得性红细胞增多症源于中枢性（如心肺疾病）或外周性（如肾动脉狭窄）缺氧、产生Epo的肿瘤（如肾细胞癌）或药物影响。常见的相关药物包括睾酮、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2-i）以及促红细胞生成素刺激剂（ESAs）。其中，SGLT2-i相关的红细胞增多症日益受到关注。

特发性红细胞增多症

特发性红细胞增多症是一个定义不清的术语，用于指代那些血红蛋白/血细胞比容水平升高但无法明确病因的情况。随着分子血液学技术的进步，未来有望对这部分患者进行更精确的病因学表征。

管理

对于JAK2未突变红细胞增多症的管理，应避免使用细胞减灭治疗。放血术（Phlebotomy）可考虑用于控制相关症状。同时，建议进行心血管风险优化管理，并考虑使用低剂量阿司匹林。缺氧诱导因子-2α（HIF2A）抑制剂在此类疾病治疗中的作用目前尚不明确。

最新进展

在诊断方面，对于检查结果阴性但临床高度怀疑遗传性红细胞增多症的病例，推荐采用扩展的下一代测序（NGS）panel进行检测，以提高诊断率。在病因认识方面，除了上述的EPO突变和SGLT2-i相关红细胞增多症外，对已有病因的理解也在不断深化。

未来方向

分子血液学的进展预计将改善对“特发性红细胞增多症”的生物学特征描述。需要前瞻性研究的结果来阐明其潜在的病理生理机制，并为临床管理提供指导。

利益披露

作者N.G.曾担任Disc Medicine和Agios公司的顾问委员会委员。

利益冲突

其他作者声明无利益冲突。