FLVCR1缺乏会破坏视网膜退化过程中的线粒体稳态：胆碱可能具有治疗潜力

《Clinical & Experimental Ophthalmology》：FLVCR1 Deficiency Impairs Mitochondrial Homeostasis in Retinal Degeneration: Choline as a Potential Therapy

FLVCR1视网膜功能研究及胆碱补充治疗发现

　　

摘要

背景

猫白血病病毒C亚群受体1（FLVCR1）已被确认为红细胞生成过程中必需的血红素转运蛋白，最新研究还发现它具有作为胆碱转运蛋白的新功能。FLVCR1的突变与视网膜色素变性（RP）的发病机制有关，但其在视网膜中的具体作用仍需进一步研究。本研究旨在阐明FLVCR1与RP之间的关联，并探讨潜在的治疗干预措施。

方法

利用CRISPR/Cas9技术，我们建立了视网膜特异性Flvcr1敲除（SKO）和视杆细胞特异性Flvcr1敲除（RKO）小鼠模型，以探究FLVCR1在视网膜中的生理功能。我们通过光学相干断层扫描（OCT）评估视网膜厚度，用电生理检测（ERG）测试视网膜功能，并通过组织病理学切片和染色分析病理变化。此外，我们还进行了胆碱补充治疗（CST），以评估其对缓解视网膜退化症状的潜在疗效。

结果

基因分型和免疫印迹分析证实了SKO和RKO小鼠模型的成功建立。SKO小鼠在出生后第14天出现视网膜退化，而RKO小鼠则在出生后第25天出现症状，表现为暗视野电生理（ERG）反应减弱、光感受器细胞逐渐退化、小胶质细胞浸润到外核层（ONL）以及线粒体稳态失衡。值得注意的是，胆碱补充治疗显著改善了RKO小鼠的病理表现。

结论

我们开发了两种创新的小鼠模型，发现FLVCR1对维持线粒体稳态和支持光感受器存活至关重要。胆碱补充治疗可作为因FLVCR1突变导致的视网膜色素变性的有效治疗手段。

利益冲突

作者声明无利益冲突。