炎症性肠病患者长期使用阿片类药物的持续性：一项全国范围的队列研究

《British Journal of Clinical Pharmacology》：The persistence of chronic opioid use in patients with inflammatory bowel disease—A nationwide cohort study

该研究基于丹麦全国性队列数据，探讨克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）患者慢性 opioid使用（COU）的持续情况及预测因素。结果显示，49.6%的IBD患者在首次COU后第一年持续使用，其中30.4%使用弱效 opioid，11.7%混合使用，7.5%使用强效 opioid；第二年均约三分之二持续使用。主要预测因素包括高龄（≥70岁）、抗抑郁药/焦虑药使用及高共病。

　　该研究聚焦于炎症性肠病（IBD）患者中慢性阿片类药物使用（COU）的持续性问题，特别是针对克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）患者。研究发现，在经历初始COU的患者中，有一半的人在第一年的随访期内仍然持续使用阿片类药物，而在这其中，又有三分之二的患者在第二年继续保持使用。这一结果凸显了COU在IBD患者群体中的普遍性和长期风险，提示临床医生和相关研究人员需要更加关注这一现象，并采取相应的干预措施。

阿片类药物因其强大的镇痛效果被广泛用于慢性疼痛管理，但在IBD患者中，这种药物的使用往往伴随着一系列风险。首先，阿片类药物容易导致成瘾，从而增加患者的依赖性。其次，长期使用可能掩盖症状，影响患者对病情的准确判断，进而延迟必要的医疗干预。此外，阿片类药物还可能引发感染、免疫抑制等严重副作用，甚至在某些情况下导致死亡。因此，尽管阿片类药物在缓解疼痛方面具有重要作用，但其潜在风险不容忽视。

研究团队利用了丹麦全国范围内的健康登记系统，涵盖了所有居民的医疗数据，确保了研究的广泛性和代表性。这种数据来源的优势在于其完整性，所有患者的信息都得到了系统的记录，从而避免了失访问题，减少了选择偏差。此外，研究采用了严格的定义标准，即至少有三张阿片类药物处方，且每次处方之间至少间隔30天，以确保患者确实经历了长期的药物使用，而非偶尔使用。这种定义方式使得研究结果更具说服力，同时为其他研究提供了可借鉴的框架。

在分析过程中，研究者通过多变量逻辑回归模型探讨了影响COU持续性的关键预测因素。结果显示，年龄较大（尤其是70岁及以上）是COU持续性的重要预测因素，无论是CD还是UC患者，年龄增长都与更高的持续使用风险相关。此外，精神类药物的使用，如抗抑郁药、镇静剂、安眠药等，也被发现与COU的持续性密切相关。这表明，心理疾病或精神健康状况可能在IBD患者的疼痛管理中扮演了重要角色，而这些因素往往被忽视。对于UC患者，高共病负担（即同时患有多种慢性疾病）也显著增加了COU的持续风险，提示在处理IBD患者时，需要综合考虑其整体健康状况。

研究还发现，IBD的持续时间与COU的持续性存在一定的关联。对于CD患者而言，那些在诊断后不久就开始使用阿片类药物的患者，其持续使用的风险较低；而UC患者中，持续时间较长的患者反而有更高的持续使用风险。这可能意味着，随着IBD病程的延长，患者的疼痛问题更为复杂，或者对疼痛的感知和应对能力下降，从而导致对阿片类药物的依赖。此外，尽管研究者探讨了多种药物使用情况，如皮质类固醇、生物制剂、硫嘌呤类药物等，但这些药物的使用并未显示出对COU持续性的显著影响，提示COU的持续性可能更多地受到非疾病相关因素的影响，如心理状态和年龄。

该研究的局限性主要在于其观察性设计，无法像随机对照试验那样提供因果关系的明确证据。然而，由于伦理原因，进行涉及阿片类药物使用的随机试验在临床实践中并不现实。此外，丹麦的国家处方登记系统并未包含处方的具体用途、剂量或治疗时长等信息，这可能影响对阿片类药物使用背景的全面理解。因此，研究者在分析时排除了癌症患者和在IBD诊断前已有阿片类药物使用记录的患者，以尽量减少混淆因素。

尽管存在上述局限，该研究仍具有重要的现实意义。首先，它揭示了IBD患者中COU的持续性问题，强调了对这一群体进行长期监测的必要性。其次，研究结果有助于识别那些更可能发展为慢性阿片类药物使用者的患者，从而为临床医生提供决策支持。例如，对于年龄较大或有精神健康问题的患者，应更加谨慎地考虑阿片类药物的使用，并探索其他非阿片类的疼痛管理策略。此外，研究还指出，精神类药物的使用可能是预测COU持续性的重要指标，这为未来的干预措施提供了方向，如在疼痛管理中结合心理治疗或精神类药物的使用，以减少对阿片类药物的依赖。

在实际临床应用中，这一研究结果可以指导医生在开具阿片类药物时，更加关注患者的年龄、精神健康状况和共病情况。对于那些有高共病负担或精神疾病史的患者，医生可能需要考虑更全面的疼痛管理方案，包括非药物治疗手段，如物理治疗、心理支持和生活方式调整等。同时，对于长期使用阿片类药物的患者，医生应定期评估其使用情况，并根据患者的具体情况调整治疗方案，以降低成瘾风险和相关并发症的发生率。

此外，该研究还强调了建立针对IBD患者的临床疼痛管理指南的重要性。目前，IBD的治疗指南主要关注炎症的控制，但疼痛管理同样对患者的生活质量和整体健康至关重要。因此，未来的临床实践需要更加重视疼痛这一症状，并探索有效的治疗策略。例如，可以结合心理干预和药物治疗，以降低阿片类药物的使用率，并减少其对患者健康的影响。

在公共卫生层面，这一研究结果也为政策制定者提供了参考。鉴于阿片类药物的使用风险，特别是在IBD患者中，政策制定者可能需要推动更严格的处方管理措施，以防止不必要的长期使用。同时，可以鼓励医疗系统对患者进行定期随访和评估，特别是对于那些有高共病负担或精神健康问题的患者，以及时发现和干预可能的阿片类药物依赖。

该研究还提到，未来的研究可以进一步探讨如何帮助高风险患者减少对阿片类药物的依赖，或实现成功戒断。这可能包括药物治疗、心理干预、社会支持等多种方式的结合。此外，研究者还建议进行更多的随机对照试验，以验证这些干预措施的有效性，并为临床实践提供更坚实的证据基础。

总之，该研究为理解IBD患者中慢性阿片类药物使用的持续性提供了重要的数据支持，并指出了影响这一现象的关键因素。这些发现不仅有助于临床医生更好地管理患者的疼痛，也为政策制定者和公共卫生机构提供了科学依据，以制定更有效的干预措施。未来的研究需要进一步探索如何减少阿片类药物的使用风险，并提高IBD患者的整体生活质量。