CaMKII拮抗改善肥胖患者内脏脂肪微血管功能障碍的作用与机制

《Microcirculation》：CaMKII Antagonism Improves Vascular Dysfunction in the Visceral Adipose Microvasculature of Obese Subjects

本研究针对肥胖患者内脏脂肪微血管功能障碍的临床难题，发现CaMKII信号通路的异常激活是导致血管舒张功能受损和氧化应激增加的关键因素。通过药理抑制CaMKII可显著改善内皮依赖性血管舒张功能（提升3倍）并促进血管新生（增加2.5倍），其机制与增强一氧化氮生物利用度及降低活性氧生成密切相关。该研究为肥胖相关微血管病变的靶向治疗提供了新策略。

　　

研究团队通过采集肥胖患者（体重指数48±9 kg/m²，年龄38±11岁）的内脏与皮下脂肪标本，首次揭示钙调蛋白依赖性激酶II（CaMKII）在脂肪组织微血管功能调控中的关键作用。实验显示，特异性抑制剂KN-93可使内脏脂肪微动脉的内皮依赖性血管舒张能力提升3倍（p<0.001），并令离体血管出芽能力增强2.5倍（p<0.001）。这种改善效应可被一氧化氮合酶抑制剂L-NAME所阻断，证实其机制依赖于一氧化氮信号通路。进一步研究发现，KN-93能显著降低活性氧水平，并下调JUN、NFAT5等炎症相关基因表达。值得注意的是，该干预对皮下脂肪血管生成无显著影响，提示CaMKII信号通路特异性参与内脏脂肪微环境的病理重塑。这些发现阐明CaMKII通过调控氧化应激与炎症反应，成为肥胖相关血管功能障碍的潜在治疗靶点。