四联益生菌对帕金森病患者肠道菌群、炎症及症状影响的随机临床试验

本随机对照试验首次证实含特定四联菌株的益生菌（Symprove）可通过富集有益菌群（如Odoribacteraceae、Blautia faecicola）、降低促炎因子TNF-α水平，显著缩短帕金森病（PD）患者左旋多巴起效时间（time-to-on）并改善非运动症状（NMS）。研究为肠道菌群-脑轴干预PD提供了高级别临床证据，提示益生菌可能成为PD综合管理的新策略。

　　

背景

帕金森病（PD）的病理机制与肠道菌群失调及肠道-脑轴功能障碍密切相关。患者常出现短链脂肪酸（SCFAs）产生菌（如Roseburia、Blautia、Faecalibacterium）减少、促炎性细胞因子升高及肠道屏障功能受损。本研究选用具有胃酸耐受性的四联益生菌Symprove（含Lacticaseibacillus rhamnosus、Lactobacillus acidophilus、Lactiplantibacillus plantarum和Enterococcus faecium），探索其对PD患者肠道菌群、炎症及临床症状的影响。

方法

这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT05146921）纳入74例伴便秘的PD患者，随机接受益生菌（4.08×10⁸ CFU/mL）或安慰剂，每日70 mL，持续12周。主要终点为治疗前后肠道菌群物种差异丰度；次要终点包括炎症细胞因子（TNF-α、IL-6等）血浆水平、SCFAs血浆/粪便浓度、运动症状（MDS-UPDRS-III/IV、time-to-on）及非运动症状（NMSS）变化。采用符合方案集分析。

结果

1. 1.
   肠道菌群：益生菌组显著富集Odoribacteraceae科、Enterococcaceae科（含益生菌株Enterococcus faecium）及Blautia faecicola菌种（P≤0.05），α/β多样性无显著变化。
2. 2.
   炎症指标：益生菌组血浆TNF-α和IL-6水平显著下降（P<0.05），安慰剂组反而升高；SCFAs水平未见变化。
3. 3.
   临床症状：益生菌组左旋多巴起效时间缩短（P=0.027，Cohen's d=0.709）、NMSS总分降低（P=0.005），尤其睡眠/疲劳和胃肠道领域（便秘、疲劳项目改善显著）；安慰剂组无类似效应。
4. 4.
   安全性：两组不良事件发生率相当，无严重不良事件。

讨论

益生菌可能通过以下机制发挥作用：

• •
  富集的Odoribacteraceae促进次级胆汁酸（如石胆酸）生成，抑制NLRP3炎症小体激活；
• •
  Blautia faecicola增加SCFAs产量，改善肠道屏障功能；
• •
  缓解便秘优化左旋多巴吸收，缩短起效时间；
• •
  抗炎作用间接改善疲劳等非运动症状。
  研究局限性包括样本量较小、未校正多重比较、COVID-19疫情影响部分数据收集。

结论

Symprove益生菌可针对性调节PD患者肠道菌群，降低系统炎症，并改善运动与非运动症状，为PD的肠道靶向治疗提供了新方向。