天然变构抑制剂Geraniin通过靶向LDHA抑制三阴性乳腺癌生长机制研究

《Phytotherapy Research》：A Natural LDHA Allosteric Inhibitor Geraniin Suppresses Triple-Negative Breast Cancer Cell Growth

本研究针对三阴性乳腺癌缺乏靶向治疗难题，发现天然化合物Geraniin可作为LDHA变构抑制剂（IC50=26.7±7.3 nM），通过抑制糖酵解、阻滞细胞周期S期、升高活性氧等机制显著抑制TNBC增殖迁移，为开发新型TNBC靶向疗法提供候选化合物。

　　

三阴性乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型，目前仍缺乏有效靶向治疗方案。研究人员发现糖酵解关键酶乳酸脱氢酶A（LDHA）在TNBC中显著高表达，通过建立LDH活性筛选体系，首次鉴定出五种天然纳米级LDHA抑制剂，其中鞣花单宁类化合物Geraniin表现出最强抑制活性（IC₅₀=26.7±7.3 nM）。进一步机制研究表明，Geraniin通过变构结合LDHA蛋白活性口袋，下调糖酵解和脂质新生关键酶及转录因子表达，诱导细胞周期S期阻滞，同时抑制细胞迁移能力。在三维肿瘤球模型中，Geraniin能有效升高活性氧（ROS）水平并破坏线粒体膜电位，证实其具有多维度抗TNBC活性。该研究为开发基于LDHA变构抑制的TNBC靶向治疗提供了新的候选分子。