一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，旨在评估文拉法辛缓释剂对日本广泛性焦虑症患者的疗效和安全性

《Psychiatry and Clinical Neurosciences》：A randomized, double-blinded, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of venlafaxine extended release in Japanese patients with generalized anxiety disorder

本研究是一项随机双盲安慰剂对照试验，旨在比较文拉法辛缓释剂（ER）与安慰剂在 Japanese 成人广泛性焦虑障碍（GAD）患者中的疗效和安全性。结果显示，文拉法辛ER在第八周显著降低Hamilton焦虑量表总分（P=0.012），所有次要终点也显示其优于安慰剂，且耐受性良好，无新安全风险。

　　这项研究主要探讨了静脉缓释制剂（ER）在治疗日本成年广义焦虑障碍（GAD）患者中的疗效和安全性。研究采用了双盲、安慰剂对照的多中心设计，共纳入了357名符合条件的参与者，并随机分配至静脉缓释制剂组或安慰剂组，治疗周期为8周。研究结果显示，静脉缓释制剂在多个评估指标中表现出显著优于安慰剂的疗效，且总体安全性良好，未发现新的安全风险。这些发现表明，静脉缓释制剂在改善GAD症状及患者功能障碍方面具有显著优势，具有成为日本GAD患者推荐治疗方案的潜力。

广义焦虑障碍（GAD）是一种常见的精神疾病，属于现代分类系统（如《精神疾病诊断与统计手册》第五版）中认可的焦虑障碍之一。GAD通常表现为持续的、过度的焦虑或担忧，且常伴有躯体症状和病理性行为变化。该疾病在全球范围内的终身患病率约为4.5%，在日本的终身患病率则为2.6%。尽管GAD在其他国家也有一定的患病人数，但日本对GAD的认知度较低，许多患者并不清楚自己的病情，部分患者甚至被误诊为其他精神疾病。因此，目前日本尚无专门针对GAD的治疗药物，医生通常参考其他国家的指南和疗效数据来决定治疗方案。

静脉缓释制剂是一种选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI），其缓释制剂自1997年首次获批用于重度抑郁症（MDD）以来，已在全球70多个国家获批用于GAD的治疗。然而，尽管在其他国家已有充分的临床证据支持其在GAD治疗中的有效性和安全性，日本尚无相关批准。为了填补这一空白，研究者在日本开展了一项临床试验，评估静脉缓释制剂在GAD患者中的疗效和安全性。该研究采用的是灵活剂量方案，而非固定剂量，旨在更贴近实际临床应用情况。

研究的参与者为日本成年门诊患者，年龄在18岁及以上，符合DSM-5诊断标准，并且在筛选和基线评估中，Hamilton焦虑量表（HAM-A）总分≥20，临床全球印象-严重程度（CGI-S）≥4，GAD-7总分≥10。同时，排除了那些在筛选期或基线期有严重抑郁症状（MADRS≥20）或在基线期对安慰剂有明显改善的患者。此外，还排除了有自杀风险、既往自杀史、其他焦虑障碍（如物质诱导性焦虑或与一般躯体或神经系统疾病相关的焦虑）以及对两种以上抗抑郁药无效的患者。研究结果显示，静脉缓释制剂在所有主要和次要疗效评估指标中均显示出优于安慰剂的疗效，包括HAM-A总分、HAM-A心理焦虑因子、HAM-A躯体焦虑因子、CGI-S、GAD-7、Zung焦虑自评量表（Z-SAS）以及Sheehan残疾量表（SDS）的绝对评分。此外，静脉缓释制剂在改善患者功能障碍方面也表现出明显优势。

在安全性方面，研究发现静脉缓释制剂组和安慰剂组均出现一定比例的治疗相关不良事件（TEAE），但其发生率和严重程度均在可接受范围内。最常见的不良事件包括嗜睡、恶心、便秘、鼻咽炎和失眠。这些不良事件的发生率与已知的静脉缓释制剂的安全性资料基本一致。值得注意的是，安慰剂组中仅有一例严重不良事件，即在治疗期间发生自杀事件，且该事件被归因于非药物因素。静脉缓释制剂组中未出现严重不良事件，也没有因不良事件而停药的情况。此外，研究中未发现任何与药物相关的严重安全问题，例如QTc间期延长或肝功能异常，这些通常是高剂量静脉缓释制剂可能带来的副作用。研究还发现，静脉缓释制剂组的不良事件导致停药的比例较低，且总体不良事件发生率低于以往在相同剂量方案下的研究。

研究还评估了患者对症状改善的主观感受，包括GAD-7和Z-SAS等自评量表的结果，与医生评估的指标（如HAM-A和CGI）一致，进一步验证了静脉缓释制剂在改善GAD症状和患者功能障碍方面的有效性。此外，研究结果表明，静脉缓释制剂对患者日常生活的影响较小，能够显著减轻其因焦虑带来的功能障碍。这些发现支持静脉缓释制剂在改善GAD患者功能状态方面的临床价值。

研究设计上，采用了多阶段的评估方式，包括筛选期、安慰剂导入期、治疗期和减量期。在筛选期后，所有参与者进入为期一周的单盲安慰剂导入期，以排除那些对安慰剂有快速反应的个体。在完成安慰剂导入期后，参与者再次评估其是否符合治疗条件，并被随机分配至静脉缓释制剂组或安慰剂组。治疗期为8周，期间参与者根据病情变化和耐受性调整剂量，最高剂量为225 mg/天。治疗结束后，参与者进入为期两周的减量期，之后根据意愿进入为期52周的开放标签长期扩展研究。研究中采用了多种统计方法，包括混合效应模型（MMRM）和协方差分析（ANCOVA），以确保结果的可靠性和稳健性。

研究的局限性包括：参与者群体排除了多种共病情况，这可能使研究结果与实际临床患者群体有所差异；研究中采用了安慰剂导入期以排除早期安慰剂反应者，这可能影响结果的外部有效性；此外，由于GAD是一种慢性疾病，通常需要长期治疗，因此研究结果无法完全反映长期治疗效果。研究者建议，未来可进一步开展长期研究，以全面评估静脉缓释制剂在GAD患者中的疗效和安全性。

总体而言，这项研究为静脉缓释制剂在GAD治疗中的应用提供了重要的临床证据。研究结果表明，静脉缓释制剂在改善GAD症状和患者功能障碍方面优于安慰剂，且在安全性方面表现良好，未发现新的安全风险。这些发现不仅支持静脉缓释制剂作为GAD治疗药物的潜力，也为日本医生在治疗GAD患者时提供了更可靠的参考依据。研究结果与全球其他人群的临床证据一致，进一步确认了静脉缓释制剂在GAD治疗中的广泛适用性。