可注射水凝胶共递送普萘洛尔与咪喹莫特协同增强黑色素瘤切除术后免疫原性细胞死亡的研究

《Advanced Healthcare Materials》：An Injectable Hydrogel Co-Delivering Propranolol and Imiquimod to Synergistically Enhance Immunogenic Cell Death after Melanoma Resection

本研究针对黑色素瘤术后高复发难题，开发了共载普萘洛尔（Pro）与咪喹莫特（IMQ）的可注射水凝胶。通过硼酸酯交联技术构建的载体具有优异注射性与生物降解性，实验证实其能协同增强IMQ诱导的ROS生成，促进CRT暴露、HMGB1/ATP释放等免疫原性细胞死亡（ICD）标志物表达，激活树突状细胞与T细胞。动物实验表明该水凝胶显著抑制肿瘤复发并诱导记忆T细胞应答，为黑色素瘤局部免疫治疗提供新策略。

　　

黑色素瘤作为最具侵袭性的皮肤癌症之一，手术切除后仍面临高复发率的挑战。为应对残留肿瘤细胞和术后免疫抵抗的双重难题，研究人员开发了一种通过硼酸酯交联透明质酸-表没食子儿茶素没食子酸酯（HA-EGCG）与羧甲基壳聚糖-苯硼酸（CMCS-PBA）构建的可注射水凝胶，用于协同递送β受体阻滞剂普萘洛尔（Pro）和免疫调节剂咪喹莫特（IMQ）。该水凝胶展现出优异的可注射性、自愈合能力、生物可降解性和组织粘附特性。

体外实验表明，普萘洛尔可增强咪喹莫特诱导的活性氧（ROS）生成，显著提升免疫原性细胞死亡（ICD）标志物水平——包括钙网蛋白（CRT）的细胞膜暴露、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和腺苷三磷酸（ATP）的释放，进而促进树突状细胞成熟和T细胞活化。在黑色素瘤不完全切除动物模型中，普萘洛尔/咪喹莫特@水凝胶（PIH）能有效抑制肿瘤复发，显著缩小肿瘤体积并诱导细胞凋亡，且未观察到系统性毒性。免疫组化分析显示肿瘤微环境中CD8⁺和CD4⁺T细胞浸润增加，炎症因子水平升高，并激活了长效的记忆T细胞免疫应答。这项研究通过将“冷”肿瘤转化为“热”免疫原性病灶，为黑色素瘤的局部化学-免疫联合治疗提供了创新性解决方案。