基于QbD的HPLC方法开发，用于检测盐酸美克利嗪制剂中痕量水平的基因毒性物质3-甲基苄基氯

《Biomedical Chromatography》：QbD-Based HPLC Method Development for Trace-Level Detection of Genotoxic 3-Methylbenzyl Chloride in Meclizine HCl Formulations

高效液相色谱法（HPLC）开发及验证用于检测美西林盐酸盐制剂中的3-甲基苯基氯，经Box-Behnken设计优化流动相组成、流速及柱温，在C18柱、0.025M Na1-庚烷磺酸盐缓冲液（pH4.0）与乙腈（600:400）等度洗脱，210nm检测，验证显示该方法特异性强（RSD≤10.0%）、灵敏度高（LOD0.016%，LOQ0.048%），符合ICH指南要求，适用于制药常规质控。

　　

摘要

开发并验证了一种稳健且灵敏的反相高效液相色谱（RP-HPLC）方法，用于定量测定盐酸美克利嗪制剂中3-甲基苄基氯的含量。该杂质具有潜在的遗传毒性。分离过程采用C18色谱柱，流动相为等度溶液，由0.025 M的1-庚烷磺酸钠缓冲液（pH 4.0，用0.1 N硫酸调节）和乙腈（体积比600:400）组成。检测波长为210 nm。采用基于质量设计（Quality-by-Design, QbD）的方法论，通过Box–Behnken设计优化了关键色谱参数，包括流速、乙腈浓度和柱温。评估了这些关键参数对保留时间、拖尾因子和理论板数（theoretical plate count）的影响，以确保方法的稳健性和最佳性能。该方法符合ICH指南的要求，对其特异性、线性、准确性、精密度、稳健性以及检测限（LOD）和定量限（LOQ）进行了验证。结果表明，3-甲基苄基氯的LOD和LOQ分别为0.016%和0.048%，能够实现对其的痕量检测。该方法表现出优异的特异性、灵敏度、准确度（回收率95.1%–102.1%）和精密度（RSD ≤ 10.0%）。这种经过验证并采用QbD优化的方法适用于制药生产中的常规质量控制分析，有助于确保盐酸美克利嗪制剂的安全性和合规性。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。