SATB1通过调控TXNIP抑制T细胞急性淋巴细胞白血病侵袭与DNA损伤修复的机制研究

《Cancer Gene Therapy》：SATB1 regulates TXNIP inhibiting invasion and infiltration in T-cell acute lymphoblastic leukemia

本研究针对T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）侵袭性强、预后差的问题，通过细胞实验、动物模型及多组学技术，揭示了TXNIP通过抑制MRN复合物表达阻碍DNA损伤修复，并首次发现SATB1作为TXNIP转录调控因子介导白血病细胞侵袭抑制的新机制，为T-ALL靶向治疗提供理论依据。

　　

在侵袭性强、预后不佳的T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）中，硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）作为一种关键抑癌因子，其具体作用机制尚不明确。本研究通过CCK-8和Transwell实验发现，TXNIP可显著抑制T-ALL细胞的增殖与侵袭能力，并在小鼠白血病模型中得到验证。结合4D蛋白质组学与生物信息学分析，研究团队进一步揭示TXNIP通过抑制MRE11-RAD50-NBS1（MRN）复合物的表达，参与调控DNA损伤应答过程。基于CHIP-seq结果，研究人员在Jurkat细胞中证实特殊AT富集序列结合蛋白1（SATB1）是TXNIP的转录调控因子，并通过CHIP-PCR和挽救实验验证了SATB1-TXNIP轴在白血病侵袭中的抑制作用。值得注意的是，过表达TXNIP可逆转SATB1敲低所促发的细胞侵袭效应（P?