《Journal of Cancer Policy》：Overlooked and underreported: A systematic review of quality of life in recent Phase III metastatic breast cancer trials
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乳腺癌转移患者生活质量评估在III期临床试验中的现状研究。系统回顾2019-2023年122项MBC III期试验发现QoL指标纳入率仅36.9%，其中激素受体阳性、非劣效性试验及阴性结果组别报告率较高（分别为44.4%、50%、45%）。研究揭示QoL评估存在显著不足，需通过标准化指标提升临床决策质量。
作者名单：Shreyas Kalantri、Chiranjeevi Sainatham、Jayanth Reddy Tallapalli、Pranali Pachika、Blake Kelley、Ranadheer Reddy Dande、Greeshma Gaddipati、Zhanxu Liu、Maiying Kong、Brian Dong、Elizabeth Riley
研究机构：美国肯塔基州路易斯维尔市路易斯维尔大学布朗癌症中心
摘要
背景
在转移性乳腺癌（MBC）中，治疗通常无法实现根治，因此患者的生活质量（QoL）与传统生存结果一样至关重要。尽管监管机构越来越重视患者生活质量，但在当前的III期临床试验中，生活质量指标的实际应用程度仍不明确。
方法
我们利用PubMed数据库，系统地回顾了2019年至2023年间发表的评估MBC治疗干预措施的III期随机对照试验。这些试验根据受体亚型（HR+、HER2+、TNBC）、试验设计（优效性 vs. 非劣效性）、研究结果（阳性 vs. 阴性）以及期刊影响因子进行了分类。主要评估指标是研究结果中是否包含了患者生活质量的相关数据。
结果
在122项符合条件的试验中，仅有36.9%的试验包含了患者生活质量的相关指标。亚组分析显示，激素受体阳性试验比HER2+和TNBC亚型的试验更倾向于纳入生活质量指标（分别为50% vs 33.7%）。阴性结果的研究中报告生活质量的比例（45%）高于阳性结果的研究（33%），而期刊影响因子对这一结果没有显著影响。
结论
尽管监管机构强调以患者为中心的评估结果，但在III期乳腺癌试验的出版物中，生活质量评估的覆盖率仍然较低。标准化地纳入生活质量指标对于全面反映治疗效果、改善临床决策以及使肿瘤学研究与患者需求保持一致至关重要。
引言
乳腺癌是全球女性中最常见的癌症类型，也是癌症相关死亡的第二大原因[1][2]。尽管自1989年以来，筛查和治疗方法的进步显著降低了死亡率，但疾病的负担依然严重，尤其是在转移性乳腺癌阶段，此时根治性治疗已不可行，五年生存率降至约32.4%[1][2]。据估计，2024年美国将新增至少30万例乳腺癌病例，其中约5.9%的患者在诊断时已出现远处转移[3]。
尽管过去四十年来乳腺癌的发病率有所上升，这可能归因于风险因素的改变、筛查率的提高以及筛查质量的提升，但死亡率总体呈下降趋势，尽管近年来下降速度有所放缓[1][2][3]。乳腺癌治疗的进步对此起到了重要作用[4][5]。目前ClinicalTrials.gov网站上注册了超过1400项乳腺癌相关III期试验，平均每天新增一项临床试验[3]。2010年至2020年间，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了30种用于治疗乳腺癌的药物，其中26种用于转移性乳腺癌，4种用于早期乳腺癌[6][7]。
虽然这些治疗进展至关重要，但评估其影响时不仅需要关注传统终点（如总生存期OS），还需要关注以患者为中心的指标（如生活质量QoL）。在转移性乳腺癌（MBC）中，由于治疗方法通常无法实现根治，生活质量成为尤为关键的考量因素。在这种情况下，维持身体功能、减轻治疗相关症状以及保护患者的情绪健康都是护理的重要方面[8][9]。
美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国食品药品监督管理局（FDA）等监管机构越来越重视生活质量的重要性，强调在临床试验终点中纳入患者报告的结局（PROs），以更好地指导患者护理和监管决策[10][11][12]。此外，包括SPIRIT-PRO指南、CONSORT-PRO扩展版以及ESMO-临床效益量表（ESMO-MCBS）在内的多个标准化框架，为临床试验中患者报告结局的纳入和报告提供了具体建议[13][14][15]。
然而，尽管有这些建议，肿瘤学随机对照试验（RCTs）中生活质量指标的报告仍然严重不足。Marandino等人的研究指出，2012年至2016年间，III期肿瘤学试验中生活质量指标的报告严重不足[16]。
鉴于新批准药物的不断增加、临床试验活动的增多以及生活质量报告方面的持续差距，本研究旨在尽可能全面地评估2019年至2023年间发表的III期转移性乳腺癌随机对照试验中生活质量指标的纳入情况。通过分析不同受体亚型、发表年份、试验设计和期刊影响因子的差异，我们希望更好地了解当前转移性乳腺癌患者为中心的研究现状。
方法部分
本系统评价遵循了《系统评价和荟萃分析的优先报告项目》（PRISMA）指南进行。该评价未在任何系统评价注册平台上注册。
III期转移性乳腺癌试验中生活质量指标的纳入情况
在分析的122项III期转移性乳腺癌（MBC）试验中，仅有45项（36.9%）将生活质量（QoL）作为评估指标，而77项（63.1%）未将其纳入。在报告了生活质量指标的试验中，最常用的工具是EORTC QLQ-C30和FACT-B。然而，报告的详细程度存在差异，且对本研究而言，对这些工具使用的全面比较分析超出了研究范围。
讨论
本研究评估了近期III期转移性乳腺癌（MBC）试验中生活质量（QoL）作为评估指标的纳入情况。结果显示，仅有36.9%的试验将QoL作为评估指标。这一发现令人担忧，因为生活质量指标与不良预后相关，并且在转移性乳腺癌中具有预测价值[17]。情绪健康，尤其是抑郁，也与乳腺癌的预后密切相关。
作者贡献
所有作者均参与了研究的构思和设计。数据收集与分析工作由Shreyas Kalantri、Chiranjeevi Sainatham和Jayanth Reddy Tallapalli完成。初稿由Shreyas Kalantri撰写，所有作者都对草稿进行了审阅和修改。最终稿件得到了所有作者的认可。
作者署名贡献说明
- Shreyas Kalantri：撰写、审阅与编辑、原始稿撰写、数据可视化、资源协调、项目管理、方法学设计、数据分析、概念构建
- Elizabeth Riley：撰写、审阅与编辑、监督
- Brian Dong：撰写、审阅与编辑、监督
- Blake Kelley：撰写、审阅与编辑、原始稿撰写
- Pranali Pachika：撰写、审阅与编辑、方法学设计、数据分析
- Jayanth Reddy Tallapalli：撰写、审阅
资金说明
作者声明在撰写本稿件过程中未收到任何资金、资助或其他形式的支持。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。
致谢
无。
