综述：糖尿病相关氧化应激对男性生育能力的影响

《Journal of Diabetes》：The Impact of Diabetes Mellitus-Related Oxidative Stress on Male Fertility: A Review

本综述系统阐述了糖尿病（DM）通过高血糖诱导氧化应激（OS）损害男性生育力的机制。文章深入探讨了多元醇通路激活、活性氧（ROS）过量生成及晚期糖基化终末产物（AGEs）形成对精子质量、激素轴及睾丸功能的负面影响，并总结了抗氧化治疗、生活方式干预等综合管理策略的临床价值。

　　

背景

糖尿病（DM）作为一种慢性代谢性疾病，全球患者人数预计在2045年达到7.83亿。男性不育约占生育问题的30%-50%，其中DM相关氧化应激已成为核心病理机制。高血糖状态激活多元醇通路，消耗还原型辅酶Ⅱ（NADPH），削弱谷胱甘肽（GSH）抗氧化能力，同时促进活性氧（ROS）生成，导致精子膜脂质过氧化、DNA断裂和运动能力下降。

氧化应激与精子参数

临床研究显示，DM患者普遍存在精液量减少、精子活力下降及形态异常。Type 1 DM（T1DM）患者多表现为原发性睾丸功能衰竭，而Type 2 DM（T2DM）则更常见继发性性腺功能减退。多元醇通路中醛糖还原酶（AR）和山梨醇脱氢酶（SDH）的连续反应不仅消耗NADPH，还产生大量NADH，激活NADH氧化酶（Nox）并诱发ROS爆发。

性激素水平的影响

DM通过破坏下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）引起睾酮（TT）合成减少。研究证实T2DM患者血清促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）和TT水平显著降低，而T1DM患者呈现高促性腺激素性性腺功能减退。肥胖与DM的共病现象进一步加剧胰岛素抵抗和激素紊乱。

自然生育与辅助生殖结局

DM男性自然生育率显著降低，儿童期发病者生育风险更高。辅助生殖技术（ART）中，糖尿病患者的受精率虽与对照组相当，但临床妊娠率显著下降（3.3% vs 27.9%），而冻胚移植（FET）成功率可达29%，提示胚胎质量可能受宫内环境影响。

氧化应激的生物标志物

不育男性精浆中丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）等氧化损伤标志物显著升高，超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）等抗氧化酶活性降低。活性氧-总抗氧化能力（ROS-TAC）评分可作为综合评价氧化应激状态的可靠指标。

肥胖的叠加效应

体重指数（BMI）与精子质量呈"J型"关联，肥胖者精子浓度、活力和形态学评分显著降低。脂肪组织分泌的瘦素促进炎症因子释放，同时腹股沟脂肪堆积导致阴囊温度升高，共同加剧睾丸氧化微环境。

ROS的来源与检测

ROS内源性来源包括精子线粒体电子泄漏、白细胞呼吸爆发、黄嘌呤氧化酶（XO）催化反应等；外源性来源涵盖吸烟、酒精、重金属暴露及辐射。氧化还原电位（ORP）测定和化学发光法成为当前主流的直接检测技术。

抗氧化治疗策略

左卡尼汀、辅酶Q10（CoQ10）、维生素E联合应用可显著改善精子活力与形态。α-硫辛酸（ALA）（600mg/天）治疗12周后精子计数与运动能力明显提升。二甲双胍通过激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）途径减轻氧化损伤，白藜芦醇和姜黄素在动物模型中显示出DNA保护效应。

综合管理策略

建议采取以下措施：1）膳食补充锌、硒及多酚类抗氧化剂 2）规律中等强度运动 3）体重管理使BMI<25 4）减少桑拿与紧身衣着 5）精索静脉曲张显微栓塞术 6）应激管理及认知行为疗法。未来需开发靶向递送抗氧化剂技术，并推进干细胞疗法在睾丸微环境修复中的应用。

结论

DM相关氧化应激通过多重通路损害男性生育力，需采取降糖、抗氧化、生活方式干预一体化策略。早期生殖功能筛查、个性化抗氧化方案及多学科协作管理是改善预后的关键。