同时进行的心脏和肾脏移植中使用血液净化（BK）的治疗效果：三家医疗中心的经验总结

《The Journal of Heart and Lung Transplantation》：Outcomes of BK in Simultaneous Heart Kidney Transplant: A 3 Center Experience

BK病毒DNAemia在同时性心脏肾脏移植患者中高发（38%），其中47%进展为肾小球肾炎。尽管肾排斥率显著升高（47% vs 25%，p=0.01），但患者生存率和心肾功能无差异。免疫抑制剂调整更频繁（84% vs 46%，p<0.001）。

　　

亚历克斯·尼卡（Alex Nica）| 苏曼·米斯拉（Suman Misra）| D. 埃里克·斯泰德利（D. Eric Steidley）| 约瑟夫·亨茨（Joseph Hentz）| 埃琳·格拉夫（Erin Graf）| 麦克斯韦尔·史密斯（Maxwell Smith）| 帕拉格·帕特尔（Parag Patel）| 萨米·里亚德（Samy Riad）| 哈尼·M·瓦迪（Hani M. Wadei）| 吉里什·莫尔（Girish Mour）

亚利桑那州梅奥诊所梅奥阿利克斯医学院（Mayo Alix School of Medicine, Mayo Clinic, Arizona）

摘要

背景

BK多瘤病毒血症在单肾移植患者中较为常见，存在发展为BK病毒血症相关肾病的风险，但在同时进行心脏和肾脏移植的情况下相关数据有限。本研究旨在评估同时进行心脏和肾脏移植后BK病毒血症的发病率及其预后。

方法

回顾性研究时间范围为2005年1月1日至2022年6月30日，分析了同时进行心脏和肾脏移植的患者中BK病毒血症的发病率以及BK病毒血症相关肾病的发生率，并将患者分为BK病毒血症阳性组和阴性组。次要研究结果包括心脏和肾脏移植物功能、肾脏移植物存活率、排斥反应率以及患者生存率。

结果

38%的患者出现了BK病毒血症，其中47%的患者发展为BK病毒血症相关肾病。首次检测到BK病毒血症的中位时间为86天（IQR：50 – 118天），恢复时间为216天（IQR：106 – 366天）。BK病毒血症阳性组的肾脏排斥反应率显著高于阴性组（47% vs 25%；p = 0.01）。两组患者在生存率（p=0.7）或移植物功能方面没有显著差异。BK病毒血症阳性组中减少免疫抑制治疗的情况更为常见（84% vs 46%；p < 0.001）。出现BK病毒血症的患者后续发生肾脏排斥反应的风险增加（p = 0.024）。

结论

同时进行心脏和肾脏移植的患者中BK病毒血症及BK病毒血症相关肾病较为常见，这会导致肾脏排斥反应率增加，但不会影响患者的总体生存率或移植物（心脏和肾脏）的功能。

引言

BK病毒属于多瘤病毒科（Polyomaviridae），在实体器官移植中仍是一个重要的问题。初次感染后，BK病毒会在泌尿系统中潜伏，但在免疫抑制的情况下病毒可能会重新激活。¹ BK病毒主要侵袭肾上皮细胞，导致BK多瘤病毒血症（BKV-DNAemia）相关肾病（BKVAN），其特征为肾小管上皮细胞坏死、间质炎症和肾小管间质纤维化。²

单肾移植（solitary kidney transplant, KT）中BK病毒血症的风险因素可能包括供体、受体或移植相关因素，如他克莫司（tacrolimus）为基础的免疫抑制治疗、HLA不匹配、受体年龄较大、既往有肾脏移植史以及受体为男性。^{1, 3, 4} 单肾移植患者中BK病毒血症的发病率在5%到30%之间，其中5-15%会发展为BKVAN。^{1, 2, 3, 5}

人们可能会认为，与单肾移植相比，同时进行心脏移植（solo heart transplant, SHT）或同时进行心脏和肾脏移植（simultaneous heart kidney transplant, SHKT）的BK病毒血症发病率会相似或更高。这一假设基于心脏移植或同时进行心脏和肾脏移植时更强的免疫抑制作用。遗憾的是，相关数据仅限于少量病例系列或个案报告。^{6, 7, 8, 9} 一项荟萃分析显示，同时进行心脏移植患者的BK病毒血症发病率在0%到21%之间¹⁰，这可能是由于在同时进行心脏移植中缺乏标准化的BK病毒检测方法。^{8, 11} 阮氏（Nguyen）报告称，同时进行心脏移植患者的BK病毒血症发病率为20%-33%，而同时进行心脏和肾脏移植患者的发病率为44%，不过后者样本量仅限于12例。^{12, 13} 在同时进行心脏移植的患者中，BK病毒血症阳性组（BKV+）和阴性组（BKV-）之间的心脏排斥反应率没有差异。¹³ 其他研究报道的BK病毒血症发病率在24%-42%之间，且两组在移植物排斥反应率或移植物失败率方面没有差异。^{14, 15} 不幸的是，上述部分研究缺乏详细信息，如BK病毒血症的监测方案，因为这些研究仅以摘要形式发表。

我们的研究旨在评估同时进行心脏和肾脏移植患者中BK病毒血症及BK病毒血症相关肾病的发病率。次要研究结果包括通过射血分数（ejection fraction, EF）和估算的肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）在移植后不同时间点的测量结果、排斥反应率、肾脏移植物存活率以及患者总体生存率。

材料与方法

这是一项回顾性研究，使用了来自三个地点（亚利桑那州梅奥诊所、罗切斯特梅奥诊所和佛罗里达州梅奥诊所）的连续进行心脏和肾脏移植患者的资料。数据收集时间为2005年1月1日至2022年6月30日，最后一次随访时间为2024年1月31日。根据BK病毒血症情况，患者被分为BK病毒血症阳性组（BKV+）和阴性组（BKV-）。该研究获得了机构审查委员会的批准。

纳入标准

结果

本研究共纳入了150名在研究期间接受同时进行心脏和肾脏移植的患者。根据排除标准，有21名患者被排除，最终样本量为129名。49名患者（38%）出现了BK病毒血症（BKV+组）。中位随访时间为5.4年（IQR：2.8 – 7.7年）。两组患者的平均年龄均为54岁左右，两组之间没有显著差异（p=0.159）。两组患者主要为男性。

讨论

这项研究是迄今为止关于同时进行心脏和肾脏移植患者中BK病毒血症及BK病毒血症相关肾病最大规模的研究之一，提供了关于其高发病率、首次血液检测时间、恢复情况以及长期患者和移植物预后的宝贵临床见解，中位随访时间为5.4年。研究发现，BK病毒血症（38%）和BK病毒血症相关肾病（47%）是常见并发症，首次检测到的中位时间为86天，恢复时间为216天。

局限性

本研究的局限性在于其回顾性设计；然而，它仍是迄今为止在美国三个中心开展的最大规模的队列研究之一。由于各中心的监测方法不同，我们未对BK病毒尿毒症（BK viruria）进行详细分析，这可能导致一些因BK病毒尿毒症而最初减少免疫抑制治疗的病例被遗漏。我们采用500 IU/mL作为区分BK病毒感染与恢复的临界值，以避免统计到大量临床意义不大的低水平数据。

结论

这是迄今为止规模最大的关于同时进行心脏和肾脏移植患者中BK病毒血症发病率及预后的回顾性队列研究之一。研究发现，BK病毒血症在同时进行心脏和肾脏移植患者中较为常见，会导致免疫抑制治疗减少，并显著增加肾脏排斥反应率。尽管如此，患者的总体生存率和移植物功能没有显著差异。这些发现凸显了在有效平衡免疫抑制治疗与预防并发症方面面临的持续挑战。

资助

无

CRediT作者贡献声明

亚历克斯·尼卡（Alex Nica）： 数据整理；方法学；项目管理；原创写作。苏曼·米斯拉（Suman Misra）： 数据整理；调查；方法学；原创写作。D. 埃里克·斯泰德利（D. Eric Steidley）： 方法学；原创写作。约瑟夫·亨茨（Joseph Hentz）： 数据整理；正式分析；方法学；原创写作。埃琳·格拉夫（Erin Graf）： 方法学；原创写作。麦克斯韦尔·史密斯（Maxwell Smith）： 方法学；原创写作。帕拉格·帕特尔（Parag Patel）： 数据整理；方法学；原创写作。萨米·里亚德（Samy Riad）： 方法学；原创写作。哈尼·瓦迪（Hani Wadei）： 方法学；

利益冲突

无

致谢

本研究的部分结果在2023年美国移植大会上进行了展示

数据可用性声明

表格和图表中显示的所有数据均包含在主论文和补充图中。根据梅奥诊所的政策，数据共享受到限制。如需获取数据，可向通讯作者提出合理请求。