《JTO Clinical and Research Reports》：Weight, BSA, toxicity and efficacy of tyrosine kinase inhibitors for
ALK-mutated non-small cell lung cancer
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ALK抑制剂治疗中患者体重及体表面积与毒性风险相关，但未影响生存率。回顾性分析142例ALK阳性非小细胞肺癌患者显示，高体重及BSA quartile与剂量调整、治疗中断毒性相关事件显著相关，尤其在奥希替尼和劳拉替尼治疗中。性别、年龄与毒性反应独立相关，而体重/BSA与无进展生存期及总生存期无统计学关联。
Beatriz Jimenez Munarriz|Sameena Khan|Katrina Hueniken|Shirley Tam|Devalben Patel|Luna Zhan|Catherine Brown|Lawson Eng|Adrian Sacher|Penelope Bradbury|Natasha Leighl|Geoffrey Liu|Frances A. Shepherd
加拿大安大略省多伦多大学健康网络（UHN）玛格丽特公主癌症中心（PMCC）医学肿瘤科
摘要
背景
无论患者的体重和体表面积（BSA）如何，ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）均按标准剂量使用。在这项回顾性分析中，我们探讨了体型变量是否与毒性和疗效有关。
方法
从玛格丽特公主癌症中心的电子健康记录中提取了ALK阳性患者的回顾性数据。使用广义线性混合模型评估了BSA/体重四分位数与剂量减少（DR）、因毒性导致的暂时中断（TI）和永久停药（PD）之间的关联。生存分析采用Kaplan-Meier曲线和对数秩检验进行。
结果
在2012年7月至2024年3月期间接受治疗的142名ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，中位年龄为58岁；54%为女性；78%从未吸烟；49%为亚洲人，37%为白种人。男性中BMI处于最高四分位数的比例显著更高（89%，p<0.001），而女性（91%，p<0.001）和亚洲人中BMI处于最低四分位数的比例更高（80%，p<0.001）。
ALK-TKI治疗开始时体重较高与任何时间点出现剂量减少的可能性增加相关（调整后的比值比，aOR=每增加10公斤体重，aOR=1.20，95%置信区间：1.0-1.4，p=0.04）；同样，BMI较高也与剂量减少相关（每增加0.5个单位BMI，aOR=2.00，95%置信区间：1.0-3.9，p=0.04）。TI与体重较高（每增加10公斤体重，aOR=1.28，p=0.006）、BMI（每增加5个单位BMI，aOR=1.40，p=0.02）和BSA（每增加0.5个单位BSA，aOR=2.59，p=0.005）相关。这些关于体重/BSA的结果在服用阿莱替尼或洛拉替尼治疗的患者中具有统计学意义。相比之下，服用brigatinib/ceritinib/crizotinib治疗的患者中，PD与较高的体重/BSA相关。多变量分析显示，年龄较大和男性性别与更多的剂量减少和暂时中断独立相关。体重和BSA四分位数与无进展生存期（p=0.4）或总生存期（p=0.6）无关。
结论
ALK-TKI治疗开始时体重较高和BSA较大与更高的毒性风险相关，从而导致更多的剂量减少和暂时中断——尤其是在接受阿莱替尼和洛拉替尼治疗的患者中。然而，体重和BSA与治疗结果无关。
