靶向HRH1的单克隆抗体：胶质母细胞瘤的精准治疗新策略

《Oncogene》：HRH1-targeting mAb: a precision therapeutic strategy for Glioblastoma

本研究针对胶质母细胞瘤（GBM）治疗困境，开发了靶向组胺H1受体（HRH1）的单克隆抗体。通过系统筛选发现HRH1可作为治疗靶点，基因沉默和药理学拮抗剂特非那定验证其抗肿瘤效果。构建的HRH1靶向mAb在异种移植模型中通过PKC依赖性RAF/MEK/ERK通路抑制肿瘤进展，为GBM治疗提供新方向。

　　

多形性胶质母细胞瘤（GBM）作为最具侵袭性的原发性脑肿瘤，其治疗选择十分有限。标准化疗药物替莫唑胺的疗效受到O⁶-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化状态的显著影响。虽然单克隆抗体（mAb）类药物展现出治疗潜力，但现有临床试验尚未能显著提升患者总体生存率。本研究通过系统性筛选首次确定组胺H1受体（HRH1）可作为潜在治疗靶点。基因水平沉默HRH1的表达，在体外和体内实验中均显著抑制了GBM细胞的增殖、迁移和侵袭能力。采用HRH1特异性拮抗剂特非那定进行药理学验证，进一步证实靶向HRH1的抗肿瘤效果。基于这些发现，研究人员成功构建了一种靶向HRH1的单克隆抗体，并在GBM异种移植模型中展现出强大的抗肿瘤活性。机制研究表明，该治疗效应通过蛋白激酶C（PKC）依赖性调控RAF/MEK/ERK信号通路实现。此项研究不仅为GBM治疗提出了HRH1这一新靶点，更开发出具有临床应用潜力的治疗性抗体。